Vera Therapeutics, Inc. ha annunciato i dati positivi a 72 settimane del periodo di estensione in aperto del suo studio clinico di Fase 2b ORIGIN di atacicept nei partecipanti con nefropatia IgA (IgAN). In totale, i dati a 72 settimane con atacicept sono coerenti con un profilo di reale modifica della malattia nella IgAN. Dopo aver completato il periodo di 36 settimane randomizzato, in doppio cieco e controllato con placebo dello studio di Fase 2b ORIGIN, tutti i partecipanti erano idonei a ricevere atacicept 150 mg nell'OLE.

I partecipanti trattati con atacicept per 72 settimane hanno dimostrato una riduzione del 62% della Gd-IgA1, una riduzione della percentuale di partecipanti con ematuria al 19% e una riduzione del 48% dell'UPCR nell'analisi per-protocollo (PP). È importante notare che i partecipanti avevano un eGFR costante e stabile, con una variazione di 0 mL/min/1.73m2 dal basale a 72 settimane. È stato dimostrato che l'eGFR diminuisce di circa 1 mL/min/1.73m2 all'anno nella popolazione generale (Baba M, et al.

PLOS ONE 2015). I partecipanti che sono passati dal placebo ad atacicept hanno dimostrato risultati simili in ciascuno degli indicatori chiave della IgAN rispetto ai partecipanti originariamente randomizzati ad atacicept durante le prime 36 settimane dello studio, tra cui una riduzione del 59% di Gd-IgA1, una riduzione della percentuale di partecipanti con ematuria al 41% e una riduzione del 47% di UPCR nell'analisi PP. Inoltre, è stata osservata una stabilizzazione dell'eGFR nei partecipanti che sono passati dal placebo ad atacicept, con una variazione di -3,2 mL/min/1,73m2 dal basale a 72 settimane rispetto a -4,9 mL/min/1,73m2 a 36 settimane.

I dati sulla sicurezza nell'OLE erano coerenti con il periodo randomizzato e indicavano che atacicept era generalmente ben tollerato. Questi dati si basano sulla precedente esperienza di atacicept negli studi clinici randomizzati, in doppio cieco, controllati con placebo, condotti finora su oltre 1.500 partecipanti in diverse indicazioni, in cui atacicept è stato generalmente ben tollerato.

Lo studio clinico di Fase 2b ORIGIN (NCT04716231) è uno studio globale, multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, che valuta la sicurezza e l'efficacia di atacicept in 116 pazienti con IgAN che continuano a presentare proteinuria persistente e rimangono ad alto rischio di progressione della malattia, nonostante l'assunzione di un regime stabile prescritto di un inibitore del sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAASi) per almeno 12 settimane, ovvero la dose massima etichettata o tollerata. Lo studio clinico ORIGIN di Fase 2b ha valutato tre dosaggi di atacicept rispetto al placebo, somministrati settimanalmente tramite siringa preriempita. I pazienti sono stati randomizzati 2:2:1:2 ad atacicept 150 mg, atacicept 75 mg, atacicept 25 mg o a un placebo corrispondente.

Al termine del periodo di trattamento in cieco di 36 settimane, a tutti i pazienti è stato offerto atacicept 150 mg in aperto per altre 60 settimane. L'endpoint primario era la variazione della proteinuria, valutata dal rapporto proteine urinarie/creatinina (UPCR) alla settimana 24 e l'endpoint secondario chiave era la variazione della proteinuria, valutata dall'UPCR, alla settimana 36. Ulteriori endpoint esplorativi includono la variazione della proteinuria valutata dall'UPCR alle settimane 12, 48 e 96; la variazione della velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR); la variazione dei livelli sierici di immunoglobuline e dei livelli sierici di IgA1 galattosio-deficiente (Gd-IgA1); la sicurezza e la tollerabilità; la farmacocinetica sierica.

Lo studio ha raggiunto i suoi endpoint primari e secondari chiave, con riduzioni statisticamente significative e clinicamente significative della proteinuria e la stabilizzazione dell'eGFR rispetto al placebo fino alla settimana 36. Il profilo di sicurezza è stato paragonabile tra atactaci e atactaceti. Il profilo di sicurezza era comparabile tra atacicept e placebo. Lo studio clinico ORIGIN 3 è uno studio di Fase 3 globale, multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, che valuta la sicurezza e l'efficacia di atacicept 150 mg nei pazienti con IgAN che continuano a presentare proteinuria persistente e rimangono ad alto rischio di progressione della malattia, nonostante stiano assumendo un regime prescritto stabile di inibitori del sistema renina-angiotensina (RASi) (ACEi o ARB) per almeno 12 settimane, ovvero la dose massima etichettata o tollerata.

Gli obiettivi dello studio sono di determinare l'effetto di atacicept sulla proteinuria e sulla conservazione della funzione renale rispetto al placebo. Lo studio di Fase 3 prevede un periodo di screening di 4 settimane, un periodo di trattamento in doppio cieco di 104 settimane, un'estensione in aperto di 52 settimane e 26 settimane di follow-up. I partecipanti saranno randomizzati 1:1 ad atacicept 150 mg con iniezioni sottocutanee una volta alla settimana (N=188) o a placebo con iniezioni sottocutanee una volta alla settimana (N=188) per 104 settimane, seguite da un'estensione in aperto di 52 settimane.

L'endpoint primario è la variazione rispetto al basale della proteinuria, valutata dal rapporto proteine urinarie/creatinina (UPCR) alla settimana 36. L'endpoint secondario chiave è la variazione annua della proteinuria. L'endpoint secondario chiave è il tasso annualizzato di variazione della velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) fino alla settimana 104. Altri endpoint secondari sono la variazione di Gd-IgA1, la variazione di eGFR fino alla settimana 52 e il tempo dalla randomizzazione alla prima comparsa di un evento endpoint composito di insufficienza renale.