Vera Therapeutics, Inc. ha annunciato che la Food and Drug Administration (FDA) statunitense ha concesso la Breakthrough Therapy Designation ad atacicept per il trattamento della IgAN. La designazione riflette la determinazione dell'FDA che, in base alla valutazione dei dati dello studio clinico di Fase 2b ORIGIN di atacicept per l'IgAN, atacicept può dimostrare un miglioramento sostanziale su un endpoint clinicamente significativo rispetto alle terapie disponibili per i pazienti con IgAN. La designazione di terapia innovativa (Breakthrough Therapy Designation) dell'FDA è stata concepita per accelerare lo sviluppo e la revisione di farmaci destinati al trattamento di una condizione grave e per i quali le prove cliniche preliminari indicano che il farmaco può dimostrare un miglioramento sostanziale rispetto alle terapie disponibili su uno o più endpoint clinicamente significativi.

Nell'ambito della richiesta di Breakthrough Therapy Designation, l'FDA ha esaminato i dati dello studio di Fase 2b ORIGIN di atacicept nella IgAN, che dimostrano la stabilizzazione dell'eGFR in 72 settimane di trattamento. I partecipanti hanno prima ricevuto atacicept in un periodo di 36 settimane in doppio cieco, e poi hanno continuato a ricevere atacicept 150 mg per via sottocutanea una volta alla settimana a casa, durante altre 36 settimane di follow-up in aperto. È importante notare che la stabilizzazione dell'eGFR con atacicept riflette un profilo eGFR più coerente con quello della popolazione generale rispetto a chi presenta una IgAN.

Vera ritiene che la stabilità dell'eGFR con atacicept rappresenti un sostanziale miglioramento potenziale rispetto alle terapie attualmente disponibili. Lo studio clinico di Fase 2b ORIGIN (NCT04716231) è uno studio globale, multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, che valuta la sicurezza e l'efficacia di atacicept in 116 pazienti con IgAN che continuano a presentare proteinuria persistente e rimangono ad alto rischio di progressione della malattia, nonostante l'assunzione di un regime stabile prescritto di un inibitore del sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAASi) per almeno 12 settimane, ovvero la dose massima etichettata o tollerata. Lo studio clinico ORIGIN di Fase 2b ha valutato tre dosaggi di atacicept rispetto al placebo, somministrati settimanalmente tramite siringa preriempita.

I pazienti sono stati randomizzati 2:2:1:2 ad atacicept 150 mg, atacicept 75 mg, atacicept 25 mg o a un placebo corrispondente. Al termine del periodo di trattamento in cieco di 36 settimane, a tutti i pazienti è stato offerto atacicept 150 mg in aperto per altre 60 settimane. L'endpoint primario era la variazione della proteinuria valutata dal rapporto proteine urinarie/creatinina (UPCR) alla settimana 24 e l'endpoint secondario chiave era la variazione della proteinuria valutata dall'UPCR alla settimana 36.

Ulteriori endpoint esplorativi includono la variazione della proteinuria valutata dall'UPCR alle settimane 12, 48 e 96; la variazione della velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR); la variazione dei livelli sierici di immunoglobuline e dei livelli sierici di IgA1 galattosio-deficiente (Gd-IgA1); la sicurezza e la tollerabilità; la farmacocinetica sierica (PK). Lo studio ha raggiunto i suoi endpoint primari e secondari chiave, con riduzioni statisticamente significative e clinicamente significative della proteinuria e stabilizzazione dell'eGFR rispetto al placebo fino alla settimana 36. Il profilo di sicurezza è stato paragonabile a quello di atactaciolo e a quello di atactaciolo. Il profilo di sicurezza era comparabile tra atacicept e placebo.