Verastem Oncology ha annunciato i dati provvisori positivi della Parte A dello studio internazionale di Fase 2 di registrazione RAMP 201 (ENGOTov60/GOG3052), attualmente in corso, che valuta la sicurezza e l'efficacia di avutometinib (VS-6766) da solo e in combinazione con defactinib nelle pazienti con carcinoma ovarico sieroso di basso grado ricorrente (LGSOC). La Società fornisce anche un aggiornamento normativo a seguito di un incontro produttivo con la Food and Drug Administration (FDA) statunitense. Risultati dell'analisi intermedia della Parte A di RAMP 201: L'obiettivo della Parte A (fase di selezione) dello studio RAMP 201 LGSOC era quello di selezionare il regime da seguire tra la monoterapia con avutometinib o la combinazione di avutometinib e defactinib da studiare nella Parte B (fase di espansione) dello studio.

Inoltre, l'efficacia è stata valutata sia nel LGSOC KRAS mutante che in quello KRAS wild type. La Parte A ha randomizzato i pazienti idonei alla monoterapia con avutometinib (n=33) o alla combinazione di avutometinib e defactinib (n=31). La combinazione di avutometinib e defactinib è stata dichiarata il regime di trattamento da seguire, in base a un tasso più elevato di risposte obiettive confermate in un'analisi intermedia pianificata con criteri prespecificati.

Complessivamente, i pazienti nel braccio di combinazione sono stati pesantemente pretrattati con una media di 4 regimi sistemici precedenti (fino a 11), tra cui una precedente chemioterapia a base di platino, una terapia endocrina e bevacizumab nella maggior parte dei pazienti e una precedente terapia con inibitore MEK in circa il 20% dei pazienti. Dei 29 pazienti valutabili per la risposta mediante revisione centrale indipendente in cieco (BICR) nel braccio di combinazione, i risultati iniziali hanno mostrato un tasso di risposta obiettiva (ORR) confermato del 28% in tutti i pazienti e del 27% vs 29% in LGSOC KRAS mutante (n=15) e KRAS wild-type (n=14), rispettivamente. Altri tre pazienti con LGSOC mutante KRAS hanno mostrato una risposta parziale non confermata.

Inoltre, la grande maggioranza dei pazienti ha mostrato una regressione del tumore, in quanto il tasso di controllo globale della malattia (malattia stabile più risposta parziale) è stato del 93%. La maggior parte dei pazienti valutabili (62%) era ancora in trattamento con il braccio di combinazione al momento del taglio dei dati, con un follow-up minimo di 5 mesi. L'ORR confermato per il braccio di monoterapia da BICR è stato del 7% nei pazienti valutabili (n=30).

Il tasso di controllo globale della malattia per il braccio di monoterapia secondo il BICR era del 90%. Sia nel braccio di combinazione che in quello di monoterapia, non sono stati segnalati ulteriori segnali di sicurezza, con un profilo di sicurezza e tollerabilità sempre favorevole. Gli eventi avversi più comuni correlati al trattamento per la combinazione in tutti i pazienti trattati sono stati diarrea, nausea, aumento della creatina fosfochinasi (CPK) nel sangue, offuscamento della vista, dermatite acneiforme ed eruzione cutanea, affaticamento ed edema periferico, la maggior parte dei quali da lievi a moderati, con il 9% di interruzione a causa di eventi avversi.

Il target di arruolamento per il braccio di combinazione nella RAMP 201 è stato raggiunto. L'Azienda sta pianificando la presentazione di RAMP 201 a una conferenza scientifica a metà del 2023. Aggiornamento normativo dopo la riunione di tipo B della FDA sul programma LGSOC: Si è tenuto un recente incontro con la FDA per discutere i risultati incoraggianti ottenuti fino ad oggi dallo studio RAMP 201 in corso, che valuta avutometinib ± defactinib tra i pazienti con LGSOC ricorrente, confermare la selezione del regime di trattamento da seguire e discutere il percorso normativo da seguire.

La combinazione di avutometinib con defactinib è stata selezionata rispetto alla monoterapia come trattamento da seguire in tutti i casi di LGSOC ricorrente, indipendentemente dallo stato di KRAS, riconoscendo il contributo dimostrato di defactinib. L'Azienda intende includere i dati maturi di RAMP 201, lo studio clinico sponsorizzato da Verastem, e lo studio FRAME, condotto dall'Institute of Cancer Research di Londra e da The Royal Marsden NHS Foundation Trust, per sostenere potenzialmente la richiesta di approvazione accelerata. Entrambi gli studi stanno valutando avutometinib e defactinib nei pazienti con LGSOC ricorrente.

L'Azienda sta discutendo con la FDA sullo studio di conferma e prevede di fornire un aggiornamento dopo l'accordo con la FDA. Il proseguimento dell'arruolamento nel braccio di combinazione di RAMP 201 è previsto per ampliare l'esperienza clinica in previsione dell'avvio di uno studio di conferma.