Viking Therapeutics, Inc. ha annunciato il completamento dell'arruolamento dei pazienti nello studio clinico di Fase 2b di VK2809, il nuovo agonista beta del recettore dell'ormone tiroideo selettivo per il fegato, in pazienti con steatoepatite non alcolica (NASH) confermata dalla biopsia. L'azienda prevede di presentare i dati relativi all'endpoint primario dello studio nella prima metà del 2023. Lo studio VOYAGE è uno studio internazionale, multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, progettato per valutare l'efficacia, la sicurezza e la tollerabilità di VK2809 nei pazienti con NASH e fibrosi confermate dalla biopsia.

L'arruolamento comprendeva pazienti con almeno l'8% di contenuto di grasso epatico, misurato con la risonanza magnetica della frazione di grasso a densità protonica, nonché con fibrosi F2 e F3. Lo studio ha permesso che fino al 25% dei pazienti arruolati avesse una fibrosi F1, a condizione che possedessero anche almeno un fattore di rischio aggiuntivo, come il diabete, l'obesità o l'ipertensione, tra gli altri. L'endpoint primario dello studio valuterà la variazione del contenuto di grasso epatico dal basale alla Settimana 12 nei pazienti trattati con VK2809 rispetto ai pazienti che ricevono il placebo.

Gli obiettivi secondari includono la valutazione dei cambiamenti istologici valutati mediante biopsia epatica dopo 52 settimane di trattamento. Come precedentemente riferito, lo studio di Fase 2a di 12 settimane di VK2809 nei pazienti con ipercolesterolemia e malattia del fegato grasso non alcolica (NAFLD) ha raggiunto con successo entrambi gli endpoint primari e secondari, dimostrando riduzioni significative del grasso epatico e dei lipidi plasmatici. I pazienti trattati con VK2809 hanno sperimentato riduzioni relative medie fino al 60% del contenuto di grasso epatico, e l'88% dei pazienti che hanno ricevuto VK2809 ha sperimentato una riduzione di almeno il 30% del contenuto di grasso epatico.

Le riduzioni osservate del grasso epatico sono state durature, con la maggior parte dei pazienti che sono rimasti responders quattro settimane dopo il completamento del dosaggio. Lo studio ha anche dimostrato un profilo di sicurezza e tollerabilità promettente per VK2809. Non sono stati segnalati eventi avversi gravi e il tasso di disturbi gastrointestinali, come nausea e diarrea, è stato inferiore tra i pazienti trattati con VK2809 rispetto al placebo.

pazienti trattati con placebo. Inoltre, i pazienti trattati con VK2809 hanno sperimentato una riduzione dei lipidi plasmatici. L'aumento di tali lipidi, compresi il colesterolo LDL, i trigliceridi e le proteine aterogene, è stato correlato a un aumento del rischio cardiovascolare.

L'azienda ritiene che le caratteristiche di riduzione dei lipidi di VK2809, combinate con il suo impatto significativo sul grasso epatico, l'incoraggiante profilo di sicurezza e tollerabilità e il dosaggio orale, lo distinguano da altri farmaci in sviluppo per questa indicazione e rafforzino la sua posizione come terapia best-in-class. Informazioni su VK2809 VK2809 è un agonista selettivo per tessuto e sottotipo di recettore del recettore beta della tiroide (TR < BETA>), disponibile per via orale, che possiede selettività per il tessuto epatico e per il sottotipo di recettore beta, suggerendo un promettente potenziale terapeutico in una serie di disturbi lipidici. Il composto è attualmente in fase di valutazione in uno studio clinico di Fase 2b in pazienti con steatoepatite non alcolica (NASH) confermata da biopsia.

VK2809 ha raggiunto con successo gli endpoint primari e secondari in uno studio di Fase 2a per il trattamento di pazienti con LDL-C elevata e malattia del fegato grasso non alcolica (NAFLD). Si ritiene che l'attivazione selettiva del recettore TRß nel tessuto epatico influisca favorevolmente sui livelli di colesterolo e lipoproteine attraverso molteplici meccanismi, tra cui l'aumento dell'espressione dei geni associati al metabolismo e alla clearance dei lipidi.