Vivoryon Therapeutics N.V. ha fornito un aggiornamento su entrambi gli studi clinici del suo candidato principale, varoglutamstat, un farmaco a piccola molecola in fase di sviluppo per il trattamento della malattia di Alzheimer (AD), VIVA-MIND e VIVIAD. Inoltre, l'Azienda presenta i dati di sicurezza aggiornati dello studio europeo di Fase 2b, VIVIAD, alla Conferenza Internazionale 2023 sulle malattie di Alzheimer e Parkinson e sui disturbi neurologici correlati, che si terrà a Göteborg, in Svezia. Vivoryon sta perseguendo un approccio unico e altamente differenziato al trattamento dell'AD, con una strategia di sviluppo clinico meticolosamente progettata. Basandosi sulla scoperta che l'enzima glutaminilciclasi (QPCT) catalizza la formazione della variante neurotossica dell'Abeta N3pE- Abeta, un fattore chiave della patologia dell'AD, Vivoryon sta sperimentando terapie basate su piccole molecole per bloccare questo percorso della malattia. Varoglutamstat è progettato per prevenire la formazione di N3pE- Abeta, piuttosto che mirare a eliminare le placche esistenti, rendendolo un intervento a monte di altri approcci come gli anticorpi monoclonali (mAbs). Attraverso una seconda modalità d'azione, varoglutamstat modula anche la neuroinfiammazione attraverso il percorso CCL2, che a sua volta ha un impatto sulla patologia tau. A seguito di una strategia di sviluppo clinico meticolosamente progettata, varoglutamstat ha dimostrato di essere ben tollerato sia nello studio di Fase 1 first-in-human completato su oltre 200 partecipanti, sia nel successivo studio di Fase 2a first-in-patient, SAPHIR (NCT02389413), che ha arruolato 120 pazienti affetti da AD precoce. È importante notare che dopo sole 12 settimane di trattamento, questo studio ha dimostrato di migliorare non solo i segni patologici, ma anche la funzione sinaptica e la connettività, la cognizione, la memoria e l'attenzione nei pazienti con AD, compresi cambiamenti statisticamente significativi rispetto al basale nella memoria di lavoro. Sulla base di questi risultati incoraggianti, Vivoryon ha basato la selezione degli endpoint per VIVIAD e VIVA-MIND sui risultati di SAPHIR, nonché sulle bozze di linee guida normative per lo sviluppo di farmaci contro l'AD introdotte da FDA ed EMA nel 2018. Con questi due studi complementari, l'Azienda intende valutare se i potenziali miglioramenti cognitivi dei pazienti nello studio europeo VIVIAD si tradurranno in un endpoint clinico stabilito nei pazienti dello studio statunitense VIVA-MIND. VIVIAD è uno studio all'avanguardia di Fase 2b condotto in Europa e progettato per valutare la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia di varoglutamstat in 250 soggetti con decadimento cognitivo lieve e AD lieve rispetto al placebo nel corso di 48-96 settimane di trattamento. La dose più alta studiata nello studio (600 mg due volte al giorno) è stata selezionata da un comitato indipendente di monitoraggio della sicurezza dei dati come dose finale dopo la parte di dose-escalation dello studio. L'arruolamento è stato completato e lo studio è stato adattato per consentire una maggiore durata media del trattamento dei partecipanti nel terzo trimestre del 2022. L'endpoint primario è un composito della Batteria di Test Neuropsicologici (NTB) che si concentra sui cambiamenti nella memoria di lavoro e nell'attenzione, con endpoint secondari che includono valutazioni multiple cognitive, di sicurezza e di biomarcatori.
VIVA-MIND è uno studio complementare di Fase 2 condotto negli Stati Uniti, coordinato dall'Alzheimer's Disease Cooperative Study (ADCS) della University of California San Diego (UCSD) School of Medicine e sostenuto dal National Institute on Aging (NIA), parte dei National Institutes of Health (NIH) con una sovvenzione di 15 milioni di dollari (numero di assegnazione NIA R01AG061146). Lo studio mira ad arruolare 180 pazienti nella fase 2a di ricerca adattiva della dose, mentre la fase 2b prevede l'arruolamento di altri 234 pazienti trattati alla dose selezionata per almeno 72 settimane, per un totale di 414 pazienti trattati con dosi stabili di varoglutamstat per 18 mesi. Il disegno di VIVA-MIND è stato adattato nel terzo trimestre del 2022 per consentire a tutti i 180 pazienti di essere trattati per almeno 72 settimane, dando l'opportunità di progredire senza soluzione di continuità verso un potenziale studio di Fase 3. Il disegno flessibile dello studio mira ad aumentare le probabilità di successo, ampliando lo spazio di opzione per gli aggiustamenti nello sviluppo clinico, sulla base degli insegnamenti di VIVIAD e di altri sviluppi del settore. L'endpoint primario di questo studio è la scala di valutazione della demenza clinica - somma di caselle (CDR-SB), un endpoint approvato e consolidato che misura una combinazione di abilità cognitive e attività della vita quotidiana. Gli endpoint secondari di efficacia includono la potenza quantitativa EEG theta, l'ADAS-Cog 13 e altri. Gli endpoint esplorativi includono l'esame dello stato mentale mini (MMSE), la valutazione cognitiva di Montreal (MoCA), la potenza alfa quantitativa dell'EEG, l'attività relativa del QPCT nel liquor e altri.