VYNE Therapeutics Inc. ha annunciato di aver completato la parte di Fase 1b di uno studio clinico di Fase 1b/2a che valuta FMX114 per il trattamento della dermatite atopica da lieve a moderata (AD) (Studio VY2021-01). FMX114 è una formulazione in gel di combinazione di tofacitinib e fingolimod di proprietà di VYNE. Il prodotto è stato sviluppato per affrontare sia la fonte che la causa dell'infiammazione nel MA. FMX114 ha il potenziale per essere il primo prodotto di combinazione topica per il trattamento del MA così come il primo prodotto topico in sviluppo clinico che utilizza la modalità di azione della modulazione del recettore della sfingosina 1-fosfato. L'obiettivo della parte di Fase 1b dello studio era di valutare la sicurezza clinica preliminare, la tolleranza dermica e la farmacocinetica di FMX114 e dei gel veicolo quando applicati topicamente per un massimo di 2 settimane a lesioni individuali qualificanti di dermatite atopica. Lo studio prevedeva di arruolare fino a 6 soggetti con dermatite atopica da lieve a moderata in questa parte di sicurezza di Fase 1b. Tuttavia, sulla base dei dati ottenuti dai primi due soggetti che hanno completato lo studio, il Comitato Etico per la Ricerca Umana (HREC) in Australia che supervisiona lo studio ha accettato di ridurre il numero di arruolamenti a 4 soggetti con dermatite atopica da lieve a moderata. Alla visita iniziale dello studio, ogni soggetto aveva due lesioni di AD di gravità ed estensione comparabili in base alla valutazione del punteggio dell'Atopic Dermatitis Severity Index (ADSI) e le lesioni qualificanti sono state randomizzate al trattamento con FMX114 o con il gel veicolo. Eventi avversi, risultati clinici di laboratorio e dati sulla tolleranza dermica locale sono stati raccolti durante la partecipazione dei soggetti allo studio. La farmacocinetica di tofacitinib, fingolimod e fingolimod 1-fosfato è stata valutata sulla base dei dati di concentrazione nel sangue/plasma ottenuti con metodi bioanalitici altamente sensibili e validati. Entrambi i trattamenti con FMX114 e il gel veicolo sono stati generalmente ben tollerati e nessun evento avverso grave è stato registrato durante la conduzione dello studio. La farmacocinetica di tofacitinib, fingolimod e fingolimod 1-fosfato è riassunta di seguito: La Cmax plasmatica media di tofacitinib calcolata il giorno 1 e il giorno 14 del trattamento era circa 50 volte e 1500 volte inferiore, rispettivamente, rispetto ai dati equivalenti per la più bassa dose orale di tofacitinib per adulti disponibile in commercio (XELJANZ 5mg BD). La Cmax plasmatica media di tofacitinib è stata determinata a 0,914 ng/ml e 0,0220 ng/ml rispettivamente il giorno 1 e 14 del trattamento (limite inferiore di quantificazione del test [LLOQ]: 0,01ng/ml). L'accumulo sistemico di tofacitinib è stato trascurabile durante il periodo di dosaggio, con un calcolo del rapporto di accumulo basato sulla Cmax di 0,03. Nei campioni ottenuti una settimana dopo la fine del trattamento, il tofacitinib non era quantificabile (