VYNE Therapeutics Inc. ha annunciato nuovi dati preclinici che mostrano l'effetto positivo del suo nuovo inibitore pan-BET, VYN201, in un modello preclinico di fibrosi polmonare idiopatica (IPF). Modello di topo indotto dalla bleomicina: L'IPF è una malattia polmonare fibrosa cronica, pericolosa per la vita, con poche opzioni di trattamento. I pazienti sperimentano sintomi debilitanti, tra cui la mancanza di respiro e la difficoltà a svolgere le attività quotidiane.

Le attuali opzioni terapeutiche standard per l'IPF hanno dimostrato di avere solo un impatto modesto sul rallentamento della progressione della malattia e sono state associate a effetti collaterali significativi. In questo modello preclinico ben validato per l'IPF, la fibrosi polmonare è stata indotta nei topi con una singola dose intratracheale di bleomicina. La fibrosi è stata lasciata sviluppare per sette giorni, e sono state ottenute immagini di tomografia toracica per valutare lo sviluppo fibrotico.

Gli animali sono stati assegnati a sei gruppi di trattamento: controllo non trattato e non stimolato, placebo e una delle quattro dosi di VYN201 (0.1, 0.2, 0.5 e 1.0 mg/ml) (N=6/gruppo). Ogni gruppo di trattamento è stato somministrato per via intratracheale ogni due giorni per 14 giorni. Sono stati valutati i cambiamenti nella saturazione di ossigeno nel sangue, il punteggio Ashcroft (una scala numerica standardizzata utilizzata per quantificare l'estensione della fibrosi polmonare in campioni istologici), l'idrossiprolina polmonare (un biomarcatore tissutale della fibrosi) e la funzione polmonare volumetrica.

Risultati chiave: Punteggio Ashcroft e livelli di idrossiprolina: Il VYN201 a 0,5 mg/ml e 1 mg/ml ha dimostrato riduzioni statisticamente significative dei punteggi Ashcroft (una misura della fibrosi polmonare) e dei livelli del biomarcatore della fibrosi tissutale, l'idrossiprolina, rispetto al gruppo di controllo con placebo al giorno 21. I punteggi medi di fibrosi polmonare aggiustati per il controllo di VYN201 1 mg/ml erano inferiori del 65,8% rispetto al gruppo di controllo con placebo al giorno 21. Saturazione di ossigeno nel sangue: VYN201 ha dimostrato un miglioramento dose-dipendente della saturazione di ossigeno nel sangue.

La saturazione media di ossigeno nel sangue per il gruppo VYN201 1 mg/ml era del 92,4% al giorno 21, un miglioramento dell'8,8% rispetto al gruppo placebo (83,6%). La saturazione media di ossigeno nel sangue per il gruppo di controllo non trattato e non stimolato era del 95,2%. Funzione polmonare volumetrica: La tomografia toracica ha rivelato che i gruppi di trattamento con VYN201 hanno dimostrato un miglioramento dose-dipendente del volume polmonare funzionale rispetto al gruppo di controllo con placebo.

Questi dati sono correlati a un aumento della saturazione di ossigeno nel sangue e a una riduzione dei punteggi della fibrosi di Ashcroft. Il trattamento con VYN201 1 mg/ml ha determinato un miglioramento medio del 51,8% del volume polmonare funzionale rispetto agli animali trattati con placebo. VYN201 è un inibitore pan-bromodominio BET progettato per essere somministrato localmente come farmaco osofto per affrontare le malattie che coinvolgono molteplici e diversi percorsi di segnalazione delle cellule infiammatorie, fornendo al contempo una bassa esposizione sistemica.

Ad oggi, VYN201 ha prodotto riduzioni consistenti dei biomarcatori pro-infiammatori e correlati alla malattia e miglioramenti nella gravità della malattia, e ha dimostrato un'attività locale in diversi modelli preclinici (utilizzando diverse vie di somministrazione). L'Azienda ritiene che questi dati suggeriscano la potenziale ampia utilità di VYN201 attraverso molteplici vie di somministrazione. VYNE ha completato uno studio di Fase 1a di una formulazione topica di VYN201 in volontari sani e sta valutando la formulazione topica in uno studio di Fase 1b in pazienti con vitiligine non segmentale.

Lo studio di Fase 1a ha dimostrato che VYN201, somministrato per via topica, ha funzionato come previsto. In particolare, VYN201 ha avuto un'esposizione sistemica minima e nessuno degli eventi avversi comuni associati agli inibitori pan-BD BET somministrati per via sistemica, come la trombocitopenia. VYNE prevede di presentare i risultati principali dello studio di Fase 1b a metà del 2023.