Wave Life Sciences Ltd. ha annunciato l'inizio del dosaggio nello studio clinico di Fase 2 FORWARD-53, che sta valutando WVE-N531 come trattamento per i ragazzi con distrofia muscolare di Duchenne (DMD) che sono suscettibili di saltare l'esone 53. FORWARD-53 è progettato per valutare la proteina distrofina funzionale a 24 e 48 settimane con un dosaggio di WVE-N531 a settimane alterne. FORWARD-53 è uno studio clinico di Fase 2, in aperto, potenzialmente registrativo, che ha arruolato 10 ragazzi con DMD che sono suscettibili di saltare l'esone 53.

Lo studio è potenziato per valutare l'espressione funzionale della distrofina endogena dopo 24 e 48 settimane di somministrazione endovenosa a settimane alterne di 10 mg/kg. L'endpoint primario è rappresentato dai livelli di proteina della distrofina e lo studio sta valutando anche la farmacocinetica, gli endpoint digitali e funzionali, la sicurezza e la tollerabilità. FORWARD-53 è completamente arruolato e Wave prevede di fornire dati, compresa l'espressione della distrofina dalle biopsie muscolari, nel 2024.

Lo studio proof-of-concept di Fase 1b/2a Parte A, condotto da Wave su ragazzi con DMD suscettibili di saltare l'esone 53, ha dimostrato elevate concentrazioni muscolari di WVE-N531 (media di 6,1 micromolare o 42 microgrammi/grammo) e un salto medio dell'esone del 53% (range: 48-62%) a sei settimane, dopo che i ragazzi avevano ricevuto tre dosi di 10 mg/kg a settimane alterne. WVE-N531 è apparso sicuro e ben tollerato, con tutti gli eventi avversi correlati al trattamento che sono stati lievi. Inoltre, in occasione del Wave's R&D Day di settembre 2023, l'azienda ha condiviso un'analisi dei dati della biopsia muscolare dello studio proof-of-concept Parte A, che indica la presenza di WVE-N531 nelle cellule staminali miogeniche, importanti per la potenziale rigenerazione muscolare.

Questi sono i primi dati clinici nella DMD che dimostrano l'assorbimento nelle cellule staminali miogeniche all'inizio, a sei settimane, e supportano ulteriormente la potenziale differenziazione di WVE-N531 da altre terapie, comprese le terapie geniche.