Windtree Therapeutics, Inc. ha annunciato che i suoi candidati farmaci in fase preclinica, chiamati attivatori SERCA2a, sono stati presentati in una pubblicazione su The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, intitolata "Istaroxime Metabolite PST3093 Selectively Stimulates SERCA2a and Reverses Disease-Induced Changes in Cardiac Function" (Il metabolita dell'istarossima PST3093 stimola selettivamente SERCA2a e inverte le modifiche della funzione cardiaca indotte dalla malattia). La pubblicazione sottolinea l'interesse per SERCA2a come bersaglio nel trattamento dell'insufficienza cardiaca, perché è determinante nella gestione del calcio, di importanza critica nella contrazione e nel rilassamento del muscolo cardiaco. È stato difficile da raggiungere, tuttavia, l'approccio per alleviare l'inibizione di SERCA2a da parte del fosfolambano ha fornito un meccanismo potenzialmente di successo per raggiungere questo obiettivo. I dati clinici sull'uomo che emergono dal programma con l'istaroxima confermano questo approccio e forniscono una visione unica dei potenziali benefici di questo meccanismo nell'uomo. L'istaroxima ha completato tre studi clinici positivi di fase 2 nell'insufficienza cardiaca acuta scompensata e nello shock cardiogeno precoce. Questa esperienza può fornire una maggiore probabilità di successo clinico nello sviluppo degli attivatori SERCA2a, man mano che avanzano. Inoltre, l'USPTO ha pubblicato la domanda di brevetto dell'attivatore SERCA2a dell'Azienda, intitolata "Derivati di androstano con attività come stimolatori puri o prevalentemente puri di SERCA2a per il trattamento dell'insufficienza cardiaca". Gli attivatori della Ca2+ATPasi 2a del reticolo sarco endoplasmatico, o SERCA2a, aumentano l'attività di SERCA2a. Il programma di ricerca di Windtree sta valutando questi candidati prodotti preclinici come composti attivatori del SERCA2a per via orale ed endovenosa per l'insufficienza cardiaca. Come potenziali agenti orali, questi candidati potrebbero essere utilizzati per il trattamento cronico dell'insufficienza cardiaca. L'Istaroxima è una terapia a doppio meccanismo, prima nella categoria, progettata per migliorare la funzione cardiaca sia sistolica che diastolica. L'istaroxima è un agente inotropo positivo che aumenta la contrattilità del miocardio attraverso l'inibizione della Na+/K+- ATPasi, con un meccanismo complementare che facilita il rilassamento del miocardio attraverso l'attivazione della pompa del calcio SERCA2a sul reticolo sarcoplasmatico, migliorando la ricaptazione del calcio dal citoplasma. I dati di studi multipli di Fase 2 su pazienti con insufficienza cardiaca acuta (AHF) dimostrano che l'istaroxima infusa per via endovenosa migliora significativamente la funzione cardiaca
e la pressione sanguigna, senza causare aumenti della frequenza cardiaca o disturbi del ritmo.