Zai Lab Limited ha annunciato che la China National Medical Products Administration ha accettato la New Drug Application per margetuximab, un anticorpo monoclonale Fc-engineered in fase di sperimentazione che ha come obiettivo HER2. La NDA di margetuximab è per il trattamento di pazienti adulti con cancro al seno metastatico HER2-positivo che hanno ricevuto due o più regimi precedenti anti-HER2, almeno uno dei quali per la malattia metastatica, in combinazione con la chemioterapia. Nel dicembre 2020, MacroGenics Inc. ha annunciato che la Food and Drug Administration (FDA) statunitense ha approvato margetuximab (nome commerciale MARGENZA®) in combinazione con la chemioterapia per il trattamento di pazienti adulti con carcinoma mammario metastatico HER2-positivo che hanno ricevuto due o più regimi precedenti anti-HER2, almeno uno dei quali per la malattia metastatica. L'approvazione si è basata sui risultati di efficacia e sicurezza dello studio pivotale di fase 3 SOPHIA. Nell'ottobre 2021, Zai Lab ha annunciato che lo studio ponte di margetuximab più chemioterapia rispetto a trastuzumab più chemioterapia in pazienti con carcinoma mammario HER2-positivo avanzato e precedentemente trattato ha raggiunto il suo endpoint primario, la PFS mediana valutata da una revisione centrale indipendente in cieco (BICR). Il profilo di sicurezza è stato coerente con quello visto nello studio SOPHIA. Zai Lab ha in programma di presentare i risultati dettagliati dello studio in una prossima conferenza medica. MARGENZA (margetuximab-cmkb) è un anticorpo monoclonale Fc-engineered che mira all'oncoproteina HER2. HER2 è espresso dalle cellule tumorali nel seno, nella gastroesofagia e in altri tumori solidi. Simile a trastuzumab, margetuximab-cmkb inibisce la proliferazione delle cellule tumorali, riduce lo spargimento del dominio extracellulare HER2 e media la citotossicità cellulare anticorpo-dipendente (ADCC). Tuttavia, attraverso la tecnologia Fc Optimization di MacroGenics, margetuximab-cmkb è stato ingegnerizzato per migliorare l'impegno del sistema immunitario. In vitro, la regione Fc modificata di margetuximab-cmkb ha aumentato il legame al recettore Fc attivante FCGR3A (CD16A) e diminuito il legame al recettore Fc inibitorio FCGR2B (CD32B). Questi cambiamenti hanno portato a una maggiore ADCC in vitro e all'attivazione delle cellule NK. Il significato clinico dei dati in vitro è sconosciuto.