9 Meters Biopharma, Inc. ha annunciato i risultati finali positivi dello studio di Fase 2 di vurolenatide e l'esito dell'incontro di fine Fase 2 con la Food and Drug Administration (FDA) statunitense. Vurolenatide è un agonista proprietario del recettore GLP-1 a lunga durata d'azione, in fase di sviluppo per gli adulti con sindrome dell'intestino corto (SBS). Sulla base dei risultati dell'incontro e dei dati della Fase 2, 9 Meters intende finalizzare il protocollo di Fase 3 in collaborazione con la FDA nel corso del quarto trimestre.

I piani e le attività cliniche sono attualmente in corso per facilitare l'avvio dello studio al momento della finalizzazione del protocollo. La Società prevede di fornire ulteriori dettagli sul programma di sviluppo clinico di Fase 3 di vurolenatide dopo la finalizzazione del protocollo. L'Azienda ha annunciato il completamento dello studio di Fase 2 di vurolenatide nella SBS.

VIBRANT (V urolenat I de for short B owel syndrome R egardless of p A renteral support requireme NT) è stato uno studio multicentrico, in doppio cieco, controllato con placebo, a gruppi paralleli, che ha valutato la sicurezza, l'efficacia e la tollerabilità della vurolenatide in pazienti adulti con SBS. Lo studio comprendeva quattro bracci di trattamento paralleli: vurolenatide 50 mg ogni due settimane (Q2W), vurolenatide 50 mg ogni settimana, vurolenatide 100 mg Q2W e placebo. L'endpoint primario di efficacia dello studio era la variazione dal basale del volume medio del TSO delle 24 ore nel periodo di osservazione di sei settimane dopo la randomizzazione.

Il blocco di randomizzazione dei primi 11 pazienti nei quattro bracci ha portato a tre pazienti in ciascun braccio di vurolenatide e a due pazienti nel braccio del placebo. La diminuzione media del TSO nelle 24 ore per il braccio di trattamento con vurolenatide 50 mg Q2W è stata del 30% rispetto a un aumento del 32% nel braccio placebo, per una riduzione relativa rispetto al placebo del 62%. Questo gruppo ha mostrato una riduzione rapida (a una settimana) e sostenuta del TSO nelle sei settimane successive alla randomizzazione.

È importante notare che la riduzione del TSO rispetto al basale è stata osservata in 16 delle 18 settimane del periodo di osservazione nel gruppo di trattamento con 50 mg Q2W. Questi risultati, insieme agli eventi avversi più favorevoli e al profilo farmacocinetico ottimale, hanno contribuito alla decisione dell'Azienda di far avanzare questo regime di dosaggio in un programma di sviluppo clinico pivotale. Nei pazienti trattati con 50 mg di vurolenatide ogni settimana, si è registrata una diminuzione media del TSO dell'8%, per una riduzione relativa rispetto al placebo del 40%.

Nei pazienti trattati con 100 mg di vurolenatide ogni due settimane (Q2W), c'è stato un aumento medio del TSO del 16%, per una riduzione relativa rispetto al placebo del 16%. In particolare, il profilo farmacocinetico di entrambi i bracci ha mostrato prove di accumulo del farmaco, con conseguente profilo farmacocinetico subottimale. Lo studio ha permesso l'inclusione di pazienti con SBS che richiedevano e non richiedevano un supporto nutrizionale parenterale.

Cinque degli 11 pazienti dello studio ricevevano un supporto parenterale prima di entrare nello studio e tutti e cinque sono stati assegnati in modo casuale al trattamento con vurolenatide. La variazione dal basale del volume del supporto parenterale, un importante endpoint secondario, è stata valutata anche durante il periodo di osservazione di 6 settimane. Si è registrata una diminuzione media del 17% del volume del supporto parenterale di questi cinque pazienti alla seconda settimana, che è stata mantenuta per tutto il periodo di osservazione di 6 settimane.

Dei cinque pazienti, due sono rimasti stabili e tre hanno dimostrato una diminuzione media del PS del 28%. Tra i 12 pazienti della popolazione di sicurezza, la vurolenatide è stata generalmente ben tollerata con effetti collaterali lievi o moderati e transitori, i più comuni dei quali sono stati nausea e vomito. Un paziente ha interrotto precocemente il trattamento nel braccio da 100 mg Q2W a causa di nausea e vomito.

È importante notare che non ci sono stati eventi avversi gravi correlati alla vurolenatide. Sono stati segnalati due eventi avversi gravi, ma ritenuti non correlati al farmaco in studio. Entrambi erano infezioni del catetere centrale, che sono comuni nei pazienti con una linea centrale.