ACELYRIN, INC. ha fornito un aggiornamento sul suo programma di sviluppo clinico di izokibep, compreso lo studio globale di Fase 2b/3 in corso per izokibep nell'artrite psoriasica (studio PsA). Premessa: Nel settembre 2023, ACELYRIN ha reso noti i risultati top-line della Parte B del suo studio di Fase 2b/3 che valuta izokibep per il trattamento dell'Hidradenitis Suppurativa da moderata a grave (?studio HS?). A causa di alcuni fattori confondenti osservati nello studio, tra cui le interruzioni dei responder senza eventi avversi e un marcato aumento dei tassi di placebo nella seconda metà dello studio, l'Azienda ha implementato misure di controllo della qualità al di là del protocollo standard per l'estensione in aperto dello studio HS, lo studio di Fase 3 in corso su HS e lo studio PsA in corso.

Questi studi sono condotti dalla stessa Organizzazione di Ricerca a Contratto (CRO). La CRO non conduce alcuna sperimentazione per conto di ACELYRIN oltre al programma clinico izokibep. Studio PsA: Lo studio PsA in corso è progettato con quattro bracci: 160 mg dosati ogni settimana (QW), 160 mg dosati ogni due settimane (Q2W), 80 mg dosati ogni quattro settimane (Q4W) e placebo.

Il team di ACELYRIN ha recentemente identificato degli errori di esecuzione della sperimentazione clinica che coinvolgono la sua CRO e uno dei fornitori ingaggiati dalla CRO. ACELYRIN ha confermato che il protocollo, che descriveva la sequenza di dosaggio, era corretto. Tuttavia, il protocollo di ACELYRIN è stato programmato in modo errato dal fornitore, con un conseguente errore di sequenza che non è stato identificato dai fornitori?

processi di analisi. Di conseguenza, alcuni pazienti nei bracci 160 mg Q2W e 80 mg Q4W hanno ricevuto il placebo e il trattamento attivo in ordine casuale, invece di alternarsi come previsto. È importante sottolineare che non vi è alcun rischio per la sicurezza del paziente derivante dagli errori di sequenza e che nessun paziente ha ricevuto un trattamento attivo superiore a quello già incluso nel protocollo per il braccio di dosaggio più frequente di 160 mg QW.

L'errore di programmazione è stato affrontato e la sequenza di dosaggio è stata corretta. Si sta lavorando per determinare le implicazioni degli errori di sequenza nei bracci 160 mg Q2W e 80 mg Q4W. Sulla base dell'esame effettuato da ACELYRIN fino ad oggi e del fatto che i bracci placebo e 160 mg QW sono stati progettati per un dosaggio settimanale coerente, l'Azienda non ha motivo di credere che i bracci 160 mg QW e placebo siano interessati. Prossimi passi: L'ampia revisione di ACELYRIN degli studi in corso su izokibep, compresa l'esecuzione operativa da parte della CRO, sta continuando.

ACELYRIN stipulerà un contratto con una terza parte per condurre una verifica indipendente degli studi condotti dalla CRO per ACELYRIN, compresi lo studio HS e lo studio PsA. ACELYRIN non utilizzerà questa CRO per le nuove sperimentazioni che condurrà. In base all'esito della valutazione in corso e dell'audit previsto, l'Azienda determinerà il percorso migliore per lo sviluppo di izokibep a favore dei pazienti.

Ciò comprenderà la decisione di passare le sperimentazioni in corso a una nuova CRO o di completare le sperimentazioni con l'attuale CRO. In attesa del completamento della valutazione da parte del revisore terzo, ACELYRIN prevede di riferire i dati top-line della sperimentazione PsA nel primo trimestre del 2024. In precedenza, l'Azienda ha presentato dati differenziati a 16 e 46 settimane, fino a 80 mg a settimane alterne, di uno studio di Fase 2 di izokibep nella PsA, non condotto dalla CRO.

Questi risultati hanno dimostrato risposte ordinate in base alla dose già a partire da un mese di trattamento e crescenti nel tempo. I risultati di efficacia a lungo termine dello stesso studio, presentati di recente al meeting annuale dell'American College of Rheumatology, hanno mostrato che con una durata maggiore del trattamento, i pazienti hanno sperimentato una risoluzione durevole e sempre più profonda della malattia in tutte le manifestazioni cliniche della PsA, portando a ulteriori miglioramenti della qualità di vita, misurata dal questionario Psoriatic Arthritis Impact of Disease. La modellazione dei dati della Fase 2 della PsA ha previsto il potenziale di una maggiore efficacia con dosi più elevate rispetto agli 80 mg Q2W.

Lo studio in corso sulla PsA include dosi più elevate per valutare il potenziale di massimizzare ulteriormente le risposte per i pazienti.