Achieve Life Sciences, Inc. ha annunciato la pubblicazione su JAMA dei risultati dello studio clinico di Fase 3 ORCA-2, randomizzato e controllato con placebo, sulla citisiniclina come trattamento per la cessazione del fumo, il primo grande studio su questo farmaco condotto negli Stati Uniti. Gli autori dello studio hanno concluso che la cistisiniclina ha dimostrato un'efficacia nella cessazione del fumo e un'eccellente tollerabilità nei fumatori adulti. ORCA-2 è stato il primo dei due studi clinici di Fase 3 a riportare risultati positivi per la cistisiniclina nella cessazione del fumo.

Come riportato, lo studio ORCA-2 ha dimostrato che l'astinenza continua dal fumo confermata biochimicamente durante le ultime 4 settimane di trattamento, la misura di esito primaria, era significativamente più alta per la cistisiniclina rispetto al placebo, sia per la durata del trattamento di 6 che di 12 settimane. Per il trattamento con cistisiniclina di 6 settimane rispetto al placebo, il 25,3% contro il 4,4% dei partecipanti è stato astinente durante le settimane da 3 a 6, e i partecipanti che hanno ricevuto il trattamento con cistisiniclina avevano probabilità 8 volte superiori, o probabilità, di aver smesso di fumare (odds ratio (OR) 8,0 [95% CI, 3,9-16,3]; P < .001). Per il trattamento con citisiniclina a 12 settimane rispetto al placebo, il 32,6% contro il 7,0% dei partecipanti era astinente durante le settimane da 9 a 12, e i partecipanti che ricevevano il trattamento con citisiniclina avevano probabilità 6 volte superiori, o probabilità, di aver smesso di fumare (OR 6,3 [95% CI, 3,7-11,6]; P < .001).

I partecipanti che hanno assunto la citisiniclina hanno anche registrato un calo rapido e sostenuto delle voglie e dell'impulso a fumare rispetto al placebo durante le prime 6 settimane di trattamento. Anche i tassi di astinenza continua erano statisticamente significativi fino a 6 mesi, la misura di esito secondaria, per entrambe le durate del trattamento. Per il trattamento con cistisiniclina di 6 settimane rispetto al placebo, l'8,9% contro il 2,6% dei partecipanti era astinente durante le settimane da 3 a 24, e i partecipanti avevano probabilità 4 volte superiori, o probabilità di aver smesso di fumare (OR 3,7 [95% CI, 1,5-10,2]; P=0,002).

Per il trattamento con citisiniclina a 12 settimane rispetto al placebo, il 21,1% contro il 4,8% dei partecipanti era astinente durante le settimane da 9 a 24, e i partecipanti avevano probabilità 5 volte superiori di smettere di fumare (OR 5,3 [95% CI, 2,8-11,1]; P < .001). I partecipanti che hanno assunto la citisiniclina per tutte le 12 settimane di trattamento dello studio hanno avuto successo nello smettere di fumare oltre le 6 settimane di trattamento. La probabilità di astinenza ha continuato ad aumentare dopo la settimana 6 nei partecipanti che hanno ricevuto 12 settimane di trattamento con citisiniclina, suggerendo che i nuovi tentativi di smettere si sono verificati e sono stati coronati da successo tra i partecipanti che non avevano raggiunto la completa astinenza alla settimana 6. Questi risultati indicano che per alcune persone che fumano potrebbe essere necessario un trattamento prolungato di 12 settimane per raggiungere un'astinenza di successo.

I tassi di sogni anormali e di insonnia si sono verificati in meno del 10% di ciascun gruppo, mentre i tassi di mal di testa e di nausea per la citisiniclina erano simili a quelli del placebo. Solo il 2,9% dei soggetti ha interrotto la cistisiniclina a causa di un evento avverso e non si sono verificati eventi avversi gravi correlati al farmaco. ORCA-2 è stato il primo dei due studi clinici di Fase 3 a riportare risultati positivi per l'efficacia e la sicurezza della cistisiniclina.

Lo studio di Fase 3 ORCA-3, i cui risultati sono stati comunicati nel maggio 2023, ha anche dimostrato tassi di cessazione statisticamente significativi per la cistisiniclina a 6 e 12 settimane e ha dimostrato che la cistisiniclina è molto ben tollerata. Sulla base di questi dati, Achieve prevede di presentare una New Drug Application (NDA) alla Food and Drug Administration (FDA) statunitense per la cistisiniclina come coadiuvante nel trattamento della dipendenza da nicotina per la cessazione del fumo negli adulti che cercano di smettere di fumare nella prima metà del 2024. Se approvata, la citisiniclina sarebbe il primo trattamento su prescrizione approvato dall'FDA per la cessazione del fumo disponibile negli Stati Uniti da quasi due decenni.

Lo studio di Fase 3 ORCA-2 ha valutato 810 adulti che fumavano sigarette quotidianamente in 17 sedi di sperimentazione clinica negli Stati Uniti. Lo studio è stato avviato nell'ottobre 2020 e ha completato l'arruolamento nel giugno 2021; i risultati principali saranno comunicati nell'aprile 2022. I partecipanti allo studio ORCA-2 hanno ricevuto 3 mg di cistisiniclina, dosati 3 volte al giorno, per 6 o 12 settimane e sono stati monitorati fino a 24 settimane dopo la randomizzazione.

Lo studio era in cieco, controllato con placebo e tutti i soggetti hanno ricevuto un supporto comportamentale per tutta la durata dello studio. L'endpoint primario era l'astinenza continua verificata biochimicamente durante le ultime 4 settimane di trattamento. Le misure di esito secondario hanno valutato i tassi di astinenza continua fino a 6 mesi dall'inizio del trattamento dello studio.