Adverum Biotechnologies, Inc. ha fornito un aggiornamento sullo studio LUNA di Fase 2 in corso, che valuta l'ixoberogene soroparvovec (Ixo-vec) per il trattamento della degenerazione maculare senile umida (AMD umida). La coorte primaria LUNA sta valutando l'efficacia e la sicurezza di Ixo-vec in circa 60 soggetti randomizzati equamente tra le dosi 2x10^11 vg/occhio (2E11) e 6x10^10 vg/occhio (6E10). I soggetti sono anche randomizzati su quattro regimi di profilassi.

Circa 40 pazienti riceveranno uno dei due regimi di corticosteroidi oculari locali. I restanti 20 soggetti riceveranno uno dei regimi di corticosteroidi oculari locali, più prednisone orale, per decidere se includere una profilassi orale in studi futuri. Punti salienti recenti: Passaporto dell'innovazione: Nell'aprile 2023, la Medicines and Healthcare Products Regulatory Agency del Regno Unito ha concesso a Ixo-vec un Passaporto per l'Innovazione nell'ambito dell'Innovative Licensing and Access Pathway (ILAP).

Questa designazione ha lo scopo di accelerare le interazioni normative e di accesso al mercato nel Regno Unito. Ad oggi, Adverum è l'unica azienda di terapia genica oculare nell'AMD umida ad aver ottenuto la designazione Fast Track da parte della FDA statunitense, la designazione PRIME da parte dell'Agenzia Europea dei Medicinali e, più recentemente, l'Innovation Passport nell'ambito dell'ILAP. Dati non clinici di Ixo-vec: Adverum ha presentato oralmente i dati non clinici a sostegno dello sviluppo clinico di Ixo-vec in occasione della Riunione Annuale ASGCT 2023.

Dosaggio bilaterale di Ixo-vec: Adverum ha presentato i dati che delineano il razionale della somministrazione bilaterale scaglionata di Ixo-vec nei pazienti con malattia bilaterale. Fino al 42% dei pazienti affetti da AMD umida sperimentano la neovascolarizzazione nel secondo occhio nei primi due o tre anni successivi alla diagnosi nell'occhio primario, il che indica un bisogno insoddisfatto per molti pazienti affetti da AMD umida a livello globale. Ixo-vec è stato somministrato a un occhio, poi due mesi dopo all'altro occhio dei NHP.

Dopo la seconda somministrazione scaglionata di Ixo-vec, l'altro occhio ha mostrato livelli proteici di aflibercept entro il range terapeutico mirato. La somministrazione intravitreale (IVT) bilaterale e scaglionata di Ixo-vec è stata ben tollerata, con un'attività terapeutica incoraggiante e nessun aumento dei livelli di infiammazione intraoculare. Questi dati dimostrano per la prima volta che la risposta umorale oculare negli NHP è compartimentata all'occhio dosato con il capside AAV.

Dosaggio Ixo-vec a dosi equivalenti a quelle umane 2E11 e 6E10: In una presentazione orale di dati non clinici, Adverum ha dimostrato livelli proteici di aflibercept coerenti tra le dosi 2E11 e 6E10 nei NHP, indicando che la dose 6E10 può offrire livelli di efficacia altrettanto solidi della dose 2E11, con il potenziale di un profilo di infiammazione migliore. Biodistribuzione Ixo-vec: In una presentazione su poster, Adverum ha presentato i dati relativi alla valutazione della biodistribuzione intraoculare per cellula di Ixo-vec vg e aflibercept mRNA mediante ibridazione in situ negli occhi di NHP alla dose umana equivalente di 2E11 e 6E10. Altri programmi della pipeline: Adverum ha presentato i programmi di terapia genica IVT per il trattamento dell'Atrofia Geografica (GA) e per l'optogenetica al Meeting Annuale ASGCT 2023.

Programma Fattore Complemento I per l'AMD secca / Atrofia Geografica: In una presentazione su poster, Adverum ha presentato il suo programma GA che prevede la somministrazione del Fattore Complemento I (CFI), un componente fondamentale e un enzima limitante della cascata del complemento, come carico utile utilizzando due capside IVT: 7m8 e LSV1. Entrambi i capside 7m8 e LSV1 confezionati con AAV-CFIco hanno prodotto robusti livelli intraoculari di CFI umana nei NHP, ed entrambi i capside proprietari sono stati ben tollerati nei primati non umani (NHP). Programma CaMeRaOpsin per l'optogenetica: In una presentazione poster, Adverum ha presentato i dati di un programma optogenetico che utilizza un mutante di melanopsina ingegnerizzato che potrebbe servire come transgene terapeutico per il ripristino optogenetico della visione in indicazioni con perdita di fotorecettori, come la GA avanzata.

Licenza Ray Therapeutics: nel giugno 2023, Adverum ha annunciato di aver concesso una licenza non esclusiva e con royalty del suo capside del vettore AAV.7m8 IVT a Ray Therapeutics. Pietre miliari previste: Fine del terzo trimestre 2023? Anticipare i livelli di proteina aflibercept per la percentuale della coorte con un minimo di 14 settimane di follow-up al momento del cutoff dei dati. Quarto trimestre 2023?

Anticipazione dei dati preliminari di efficacia e sicurezza di LUNA per la percentuale della coorte.