Akouos, Inc., una consociata interamente controllata da Eli Lilly and Company, ha annunciato i risultati clinici iniziali positivi dello studio di Fase 1/2 AK-OTOF-101, che ha dimostrato il ripristino farmacologico dell'udito entro 30 giorni dalla somministrazione di AK-OTOF nel primo partecipante, un individuo con una storia ultradecennale di perdita uditiva profonda. I risultati, compresi i dati iniziali di un secondo partecipante che ha ricevuto AK-OTOF, saranno presentati durante il Late Breaking Presidential Symposium al MidWinter Meeting 2024 dell'Association for Research in Otolaryngology (ARO). Il primo partecipante a ricevere AK-OTOF nello studio, un undicenne al momento della somministrazione di AK-OTOF con una profonda perdita uditiva dalla nascita, ha sperimentato un udito ripristinato entro 30 giorni dalla somministrazione di AK-OTOF.

In questo individuo, l'udito è stato ripristinato su tutte le frequenze testate, raggiungendo soglie di 65-20 dB HL, e all'interno dell'intervallo uditivo normale ad alcune frequenze alla visita del 30° giorno. Sia la procedura di somministrazione chirurgica che la terapia sperimentale sono state ben tollerate e non sono stati segnalati eventi avversi gravi. Nello studio AK-OTOF-101, i partecipanti idonei ricevono una singola somministrazione intracochleare unilaterale di AK-OTOF, con il ripristino dell'udito valutato mediante audiometria comportamentale e risposta del tronco encefalico uditivo (ABR), una misura clinicamente accettata e oggettiva della sensibilità uditiva.

I partecipanti alla coorte 1 ricevono AK-OTOF a una dose di 4,1E11 genomi vettoriali totali. La perdita dell'udito è la condizione sensoriale più comune e, non essendoci trattamenti farmacologici approvati per ripristinare l'udito, rappresenta un'area significativa di bisogni insoddisfatti in medicina. Milioni di persone in tutto il mondo hanno una perdita dell'udito invalidante perché uno dei loro geni genera una versione errata o incompleta di una proteina necessaria all'udito.

In molti di questi casi - compresi alcuni dei 200.000 individui stimati in tutto il mondo che vivono con la perdita dell'udito mediata da OTOF - la consegna di una versione sana del gene a una cellula bersaglio all'interno dell'orecchio interno ha il potenziale di ripristinare la funzione uditiva e di consentire un udito fisiologico ad alta acutezza.

La perdita uditiva mediata da OTOF è la prima forma monogenica di perdita uditiva ad essere studiata nell'ambito di una sperimentazione clinica di terapia genica. AK-OTOF (AAVAnc80-hOTOF) è una duplice terapia genica basata su vettori adeno-associati (AAV), progettata per ripristinare la funzione uditiva attraverso il trasferimento genico e l'espressione duratura della proteina otoferlina normale e funzionale nelle cellule ciliate interne della coclea. AK-OTOF utilizza AAVAnc80, un capside con un'elevata efficienza di trasduzione per le cellule ciliate interne, insieme a un forte promotore ubiquitario per ottenere l'espressione di otoferlina, osservata solo nelle cellule ciliate interne bersaglio, a livelli che hanno il potenziale di ripristinare l'udito fisiologico ad alta acuità.

Il dispositivo di somministrazione Akouos, sviluppato in parallelo specificamente per la somministrazione intra-cocleare, consente un approccio chirurgico minimamente invasivo per distribuire AK-OTOF in tutta la coclea. La sperimentazione clinica AK-OTOF-101 (NCT05821959) è uno studio di Fase 1/2 che sta valutando la sicurezza, la tollerabilità e la bioattività di dosi crescenti di AK-OTOF somministrate tramite il dispositivo di somministrazione Akouos. Lo Studio di Storia Naturale AK-OTOF-NHS-002 (NCT05572073) è progettato per caratterizzare la storia naturale della perdita uditiva mediata da OTOF, compresa la progressione delle risposte fisiologiche e dei risultati audiologici nel tempo, le potenziali relazioni genotipo-fenotipo e la valutazione longitudinale dei risultati clinici.