Allena Pharmaceuticals, Inc. ha riferito di aver completato l'arruolamento delle prime due coorti del suo studio di Fase 2a ALLN-346 202 in pazienti affetti da gotta con malattia renale cronica (CKD) di stadio 2 (coorte A) e di stadio 3 (coorte B). ALLN-346, che ha ricevuto la designazione Fast Track da parte della Food and Drug Administration (FDA) statunitense, è un enzima di prima classe, non assorbito e somministrato per via orale, in fase di sviluppo per il trattamento dell'iperuricemia e della gotta nell'ambito della CKD avanzata, un'indicazione con un elevato bisogno insoddisfatto. ALLN-346 è un enzima bioingegnerizzato specificamente progettato per degradare l'urato nel tratto gastrointestinale senza assorbimento sistemico e quindi ridurre i livelli sistemici di urato nei pazienti con iperuricemia, gotta e CKD.

Lo studio 202 è uno studio ambulatoriale di due settimane che valuta la sicurezza e la tollerabilità nei pazienti iperuricemici con gotta e CKD. I pazienti sono randomizzati (2:1) a ricevere cinque capsule di ALLN-346 o un placebo corrispondente tre volte al giorno, con l'arruolamento di un massimo di quattro coorti pianificate, ciascuna composta da un massimo di 12 pazienti. La coorte A ha arruolato sette pazienti con un tasso di filtrazione glomerulare stimato (eGFR) di 60-89 mL/minuto (considerati di stadio 2, o CKD lieve), mentre la coorte B ha arruolato dodici pazienti con un eGFR di 30-59 mL/minuto (considerati di stadio 3, o CKD moderata).

Da notare che, poiché lo Studio 201, uno studio ospedaliero di una settimana condotto presso un'unità di farmacologia clinica, ha arruolato principalmente pazienti iperuricemici con CKD di stadio 2, l'arruolamento mirato di pazienti con CKD di stadio 2 nella Coorte A dello Studio 202 è stato ridotto da dodici a sette. I dati di sicurezza ed efficacia della coorte A e della coorte B dello Studio 202 dovrebbero essere disponibili nel corso di questo trimestre. In attesa della revisione dei dati di Fase 2a e della disponibilità di risorse finanziarie sufficienti, l'Azienda prevede di aprire altre due coorti nel corso dell'anno, costituite da pazienti affetti da gotta con CKD di stadio 4 o avanzato (Coorte C) e una coorte di terapia combinata con allopurinolo in pazienti affetti da gotta con CKD di stadio 3 (Coorte D).

Come precedentemente riportato, ALLN-346 ha dimostrato una riduzione significativa dell'acido urico sierico e un profilo di sicurezza ben tollerato nei primi 11 pazienti arruolati nello Studio 201, uno studio ospedaliero di una settimana su pazienti iperuricemici con funzione renale normale o CKD fino allo stadio 2, randomizzati (2:1) a ricevere cinque capsule di ALLN-346 o un placebo corrispondente tre volte al giorno. Dopo la comunicazione di questi dati, altri cinque pazienti sono stati arruolati in questo studio. L'Azienda prevede di fornire un aggiornamento sui dati topline di sicurezza ed efficacia che includano tutti i 16 pazienti arruolati nello Studio 201 nel terzo trimestre del 2022.