Allena Pharmaceuticals, Inc. ha fornito un aggiornamento del programma ALLN-346. ALLN-346 è un potenziale enzima di prima classe, non assorbito e somministrato per via orale, in fase di sviluppo per il trattamento dell'iperuricemia e della gotta nel contesto della malattia renale cronica (CKD) avanzata. Nel novembre 2021, l'Azienda ha annunciato la designazione Fast Track per ALLN-346 da parte della Food and Drug Administration (FDA) statunitense.

Il programma clinico di Fase 2a di ALLN-346 è composto da due studi: Lo Studio 201, uno studio ospedaliero di una settimana condotto presso un'unità di farmacologia clinica, e lo Studio 202, uno studio ambulatoriale di due settimane condotto in 23 siti negli Stati Uniti. Questi studi seguono gli studi di Fase 1 precedentemente riportati, tra cui uno studio a dose singola ascendente e uno a dose multipla ascendente in volontari sani. In entrambi gli studi di Fase 1, ALLN-346 è stato ben tollerato, senza segnali di sicurezza clinicamente significativi e senza tossicità limitanti la dose osservate in nessuna coorte fino alla dose più alta somministrata. Per lo Studio 201, i pazienti con iperuricemia sono stati randomizzati (2:1) a ricevere cinque capsule di ALLN-346 o un placebo corrispondente tre volte al giorno per una settimana.

Lo studio ha arruolato 16 pazienti (11 nella coorte A e 5 nella coorte B), la maggior parte dei quali era affetta da CKD allo stadio 2. I dati preliminari, topline dei pazienti della coorte A sono stati comunicati nel gennaio 2022. Come annunciato a gennaio, i dati del primo gruppo di pazienti (coorte A) hanno dimostrato una riduzione statisticamente significativa dell'acido urico sierico (sUA) rispetto al basale (p < 0,05) nei pazienti trattati con ALLN-346 rispetto al placebo.

I risultati dei cinque pazienti aggiuntivi (coorte B) sono stati coerenti con quelli osservati nei primi 11 pazienti. Nel gruppo completo di 16 pazienti, sono state osservate riduzioni statisticamente significative di sUA dal quinto al settimo giorno (p < 0,01 al quinto e sesto giorno e p < 0,05 al settimo giorno). Nei pazienti trattati con ALLN-346 è stata osservata una riduzione di circa il 15% rispetto al basale di sUA, rispetto a una riduzione di circa l'8% rispetto al basale.

una riduzione di circa l'8% dal basale nel gruppo placebo. I risultati forniscono anche un supporto al potenziale meccanismo d'azione di ALLN-346 basato sulla GI. In particolare, è stata riscontrata una correlazione positiva tra l'effetto di ALLN-346 sulla riduzione di sUA e il grado di compromissione renale misurato dalla velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) (coefficiente di correlazione r=0,84; p=0,002).

Nei pazienti affetti da gotta con CKD avanzata, il tratto intestinale diventa la via primaria di eliminazione dell'urato e ALLN-346 è specificamente progettato per sfruttare questo adattamento fisiologico, migliorando la scomposizione e la secrezione dell'urato nel tratto intestinale. Il secondo studio di Fase 2a di ALLN-346, lo Studio 202, è uno studio ambulatoriale di due settimane progettato per valutare la sicurezza e la tollerabilità nei pazienti iperuricemici con gotta e CKD. I pazienti sono stati randomizzati (2:1) a ricevere cinque capsule di ALLN-346 o un placebo corrispondente tre volte al giorno.

La Coorte A ha arruolato sette pazienti con stadio 2, o CKD lieve (eGFR di 60-89 mL/minuto) e la Coorte B ha arruolato 12 pazienti con stadio 3, o CKD moderata (eGFR di 30-59 mL/minuto). La Coorte C (pazienti con CKD allo stadio 4, eGFR di 15-29 ml/min) e la Coorte D (pazienti con CKD allo stadio 3, eGFR di 30-59 ml/min, in combinazione con il trattamento con allopurinolo) sono state progettate per valutare fino a 24 soggetti per coorte, al fine di valutare la sicurezza e i cambiamenti dell'urato sierico nelle popolazioni di pazienti che l'Azienda ritiene più rappresentative delle popolazioni target previste per ALLN-346. ALLN-346 è stato ben tollerato e l'analisi dei parametri clinici e di laboratorio non ha rivelato segnali di sicurezza significativi.

L'Azienda ritiene che i dati aggregati sulla sicurezza dello Studio 201 e delle coorti A e B dello Studio 202 consentano la possibilità di aprire la coorte C nei pazienti con CKD più avanzata e la coorte D nei pazienti in trattamento con allopurinolo.