Alterity Therapeutics ha annunciato dati intermedi positivi dello studio clinico di Fase 2 in aperto ATH434-202 nei pazienti con atrofia sistemica multipla (MSA). ATH434 ha dimostrato in via preclinica di ridurre la patologia dell'a-sinucleina e di preservare la funzione neuronale, ripristinando il normale equilibrio del ferro nel cervello. L'analisi ad interim comprendeva dati clinici e biomarcatori su 7 partecipanti trattati con ATH434 per 6 mesi e dati di neuroimmagine su 3 partecipanti trattati per 12 mesi.

Dopo 6 mesi di trattamento, il 43% dei partecipanti ha mostrato un miglioramento nell'UMSARS1, indicando una riduzione della disabilità nelle attività della vita quotidiana. Nello stesso periodo, il 29% dei partecipanti aveva sintomi neurologici stabili o migliorati (responder clinici), come valutato sia dal medico curante che dal paziente. È importante notare che i responder clinici avevano in media un accumulo ridotto di ferro alla risonanza magnetica nella substantia nigra, nel putamen e nel globo pallido e livelli stabili di NFL, un marcatore del danno assonale, rispetto ai partecipanti che hanno rifiutato.

Risultati intermedi di ATH434-202 Un totale di 10 partecipanti è stato arruolato nello studio. I dati intermedi riportati ora riguardano i 7 pazienti che hanno completato i sei mesi di trattamento con ATH434, 3 dei quali hanno anche completato i 12 mesi di trattamento. Sono disponibili solo i dati di neuroimmagine a partire dal mese 12.

I partecipanti allo studio sono stati diagnosticati con MSA utilizzando un approccio multimodale (clinica, neuroimaging, biomarcatori fluidi) e trattati con ATH434 orale 75 mg due volte al giorno. Durante lo studio sono state condotte valutazioni cliniche, dei biomarcatori e della sicurezza. Sebbene i dati siano preliminari, l'Azienda vede una tendenza positiva con gli attuali risultati dei pazienti partecipanti.

Valutazioni cliniche al mese 6 Unified MSA Rating Scale Part I, revisione storica (UMSARS) Il 43% (3/7) dei partecipanti ha ottenuto punteggi più bassi (miglioramento) nell'UMSARS, che valuta le attività della vita quotidiana colpite dall'MSA, come il linguaggio, la deglutizione, la deambulazione e la funzione urinaria/gastrica. Nello studio, i punteggi medi (SD) dell'UMSARS (N=7) sono aumentati dal basale a 6 mesi di 1,7 (5,1) punti. Questi dati dello studio si confrontano favorevolmente con i dati storici di una popolazione simile con MSA, che hanno dimostrato un aumento di 3,9 (4,6) punti in 6 mesi.2 Impressione globale del cambiamento Il 29% (2/7) dei partecipanti si è stabilizzato o è migliorato sulla scala Clinical Global Impression of Change (CGIC), che chiede allo sperimentatore di valutare i sintomi neurologici complessivi rispetto a quelli immediatamente precedenti l'inizio della terapia.

Il 29% (2/7) dei partecipanti si è anche stabilizzato o migliorato sulla scala Patient Global Impression of Change (PGIC), che chiede al paziente di valutare i suoi sintomi neurologici complessivi rispetto a quelli immediatamente precedenti l'inizio della terapia. Sicurezza In generale, ATH434 è stato ben tollerato dai partecipanti allo studio e la maggior parte degli eventi avversi è stata di gravità lieve o moderata. Non sono stati segnalati eventi avversi gravi correlati al farmaco in studio.

Valutazioni dei biomarcatori al mese 6 e al mese 12 Biomarcatori della risonanza magnetica (n=7): Volume cerebrale: al mese 6, c'è stato un calo simile del volume cerebrale, come valutato dall'indice di MSA-atrofia (MSA-AI)3 in tutti i partecipanti, in linea con la natura della MSA. Tuttavia, nei responder clinici, il volume cerebrale valutato dall'indice MSA-AI era stabile tra il Mese 6 e il Mese 12. Il contenuto di ferro nella substantia nigra era stabile nei 12 mesi nei rispondenti clinici.

Il mioinositolo è un biomarcatore esplorativo della patologia delle cellule gliali nella MSA. Il trattamento con ATH434 ha portato ad aumenti minori di myoinositolo nei responder clinici rispetto ai partecipanti che sono peggiorati. Biomarcatori fluidi (n=5): La catena leggera del neurofilamento (NfL) è un marcatore del danno assonale nei neuroni e ha dimostrato di essere correlata alla gravità della malattia in molte patologie neurologiche.

Nello studio, i pazienti che hanno risposto clinicamente avevano in media livelli stabili di NfL nel liquido spinale, mentre quelli che sono diminuiti clinicamente avevano livelli di NfL nel liquido spinale aumentati.