ALX Oncology Holdings Inc. ha annunciato l'avvio di uno studio di Fase 2 sponsorizzato dagli sperimentatori ("IST") sulla radioterapia neoadiuvante ed evorpacept, un bloccante CD47 di nuova generazione, in combinazione con KEYTRUDA®? (pembrolizumab) in pazienti con carcinoma orofaringeo non trattato in precedenza e in stadio precoce, localmente avanzato e resecabile, mediato da Humanapillomavirus ("HPVOC"). Questa IST di Fase 2 multicentrica, a braccio singolo, in aperto, è guidata da Joseph A. Califano III, MD, Direttore del Centro Hanna e Mark Gleiberman per il Cancro della Testa e del Collo dell'Università della California, San Diego (NCT05787639).

La radioterapia induce il rilascio di antigeni associati al tumore e regola l'espressione di PD-L1 da parte delle cellule tumorali. Il blocco dell'asse CD47/SIRPa può produrre un effetto antitumorale sinergico se combinato con la radioterapia e l'immunoterapia. La pipeline di candidati terapeutici dell'Azienda con agenti standard include: Anticorpi antitumorali (il segnale "non mangiarmi"): evorpacept abilita la fagocitosi anticorpo-dipendente mediata da Fc da parte dei macrofagi in combinazione con anticorpi antitumorali (ad esempio, Herceptin®?) con un dominio Fc attivo, che altrimenti è compromesso dall'espressione di CD47 sulle cellule tumorali che si lega a SIRP alfa sui macrofagi.

Questo stesso meccanismo d'azione si applica agli ADC. Inibitori del checkpoint immunitario PD-1/PD-L1 (il segnale "non attivare le cellule T"): evor pacept consente l'attivazione delle cellule T da parte delle cellule dendritiche che sono costitutivamente inibite dall'espressione di CD47 sulle cellule tumorali che si lega a SIRP alfa sulle cellule dendritiche. Le cellule dendritiche attivate presentano neoantigeni alle cellule T che, una volta attivate, uccideranno le cellule tumorali quando l'interazione inibitoria PD-1/PD- L1 è bloccata dagli inibitori del checkpoint delle cellule T.