Amarin Corporation plc ha evidenziato due presentazioni di dati all'ACC.24 che descrivono gli effetti di VASCEPA®/VAZKEPA® (icosapent etile) sulla riduzione dei MACE (Major Adverse Cardiovascular Events) nei pazienti con livelli basali di lipoproteina(a) [Lp(a)] alti o bassi, nonché sulla riduzione del rischio di eventi cardiovascolari (CV) nei pazienti indipendentemente dal livello basale di LDL-C. I risultati dell'analisi REDUCE-IT che mettono in relazione le concentrazioni di Lp(a) con il rischio CV sono stati pubblicati online sul Journal of the American College of Cardiology (JACC). Concentrazioni elevate di Lp(a) sono associate a un aumento del rischio di eventi CV, anche quando i livelli di LDL-C sono ben gestiti.

Non esistono trattamenti attualmente approvati per ridurre il rischio CV residuo in aggiunta alla terapia medica contemporanea nei pazienti con livelli elevati di Lp(a). In questa analisi post hoc di REDUCE-IT, la relazione tra la concentrazione continua di Lp(a) al basale e il rischio di MACE è stata analizzata in modelli che tenevano conto anche di LDL-C al basale, trigliceridi (TG) al basale e trattamento in doppio cieco. I partecipanti a REDUCE-IT sono stati randomizzati a ricevere 2 g due volte al giorno di icosapent etile (IPE) o un placebo corrispondente e sono stati seguiti per una mediana di 4,9 anni.

In questa sottoanalisi, c'erano 7.026 pazienti REDUCE-IT con dati basali sulla Lp(a) e un valore mediano di Lp(a) di 11,6 (Q1-Q3: 5,0-37,4) mg/dL. I risultati hanno mostrato che la Lp(a) al basale aveva una relazione forte e significativa con il MACE, indipendentemente dalla LDL-C al basale, dai TG al basale e dall'assegnazione del trattamento, e che il beneficio dell'IPE era coerente con le concentrazioni di Lp(a). È importante notare che il beneficio terapeutico dell'IPE era evidente nei sottogruppi con concentrazioni di Lp(a) sia alte (=50 mg/dL) che basse (< 50 mg/dL).

In particolare, per il primo MACE, gli effetti relativi del trattamento con IPE per Lp(a) =50 mg/dL e < 50 mg/dL sono stati rispettivamente HR 0,79 (95% CI 0,64-0,97; P=0,0248) e HR 0,75 (95% CI 0,66-0,84; P <0,0001). Le riduzioni assolute del rischio a 5 anni con IPE sono state del 6,5% e del 5,7% per Lp(a) =50 mg/dL e < 50 mg/dL, rispettivamente. Le limitazioni includono che i partecipanti a REDUCE-IT non sono stati selezionati in base alla loro concentrazione di Lp(a) al basale e che non tutti i pazienti di REDUCE-IT avevano dati disponibili sulla Lp(a) al basale.

L'aumento del colesterolo delle lipoproteine a bassa densità (LDL-C) è un importante fattore di rischio CV ben consolidato, supportato da evidenze cliniche che dimostrano una diminuzione degli eventi di malattia aterosclerotica quando l'LDL-C viene abbassato terapeuticamente. Le recenti linee guida internazionali raccomandano di abbassare l'LDL-C a < 55 mg/dL nei pazienti che presentano un rischio molto elevato di un futuro evento CV. In questa analisi post hoc, gli investigatori hanno esplorato i dati REDUCE-IT per determinare se l'IPE riduce gli esiti CV tra i pazienti ad alto rischio CV, indipendentemente dall'LDL-C basale. I pazienti sono stati stratificati per LDL-C < 55 vs =55 mg/dL.

L'esito primario era un composito di morte CV, infarto miocardico non fatale, ictus non fatale, rivascolarizzazione coronarica o angina instabile. Tra i pazienti REDUCE-IT trattati con statine con dati LDL-C al basale, 1.058 (12,9%) avevano LDL-C < 55 mg/dL e 7.117 (87,1%) avevano LDL-C =55 mg/dL. Il tasso di esito primario tra i pazienti con LDL-C < 55 mg/dL era del 16,2% nel gruppo IPE e del 22,8% nel gruppo placebo, HR 0,66 (95% CI 0,50-0,87; P=0,003).

I risultati erano coerenti nel sottogruppo LDL-C =55 mg/dL, con tassi del 17,4% nel gruppo IPE e del 21,9% nel gruppo placebo, HR 0,76 (95% CI 0,69-0,85; P < 0,0001). Non è stata osservata alcuna interazione significativa in base all'LDL-C basale.