Anebulo Pharmaceuticals, Inc. ha annunciato i risultati completi dello studio clinico di Fase 2, randomizzato, in doppio cieco e controllato con placebo, che ha valutato ANEB-001 come potenziale trattamento per l'ACI in volontari sani che avevano assunto delta-9-tetraidrocannabinolo ("THC") per via orale. La Parte B dello studio era un disegno adattativo che comprendeva sei coorti di un massimo di 15 adulti sani per esaminare diverse dosi di THC e ANEB-001, e l'impatto del dosaggio ritardato di ANEB-001 o del placebo. In totale, le Parti A e B dello studio di Fase 2 hanno arruolato 134 soggetti sani.

I dati della Parte A dello studio hanno mostrato in precedenza gli effetti protettivi positivi di una singola dose orale di 50 o 100 mg di ANEB-001, se co-somministrata con una dose di sfida orale di 10,5 mg di THC. Nella Parte B dello studio, i soggetti sono stati sfidati con dosi orali sostanzialmente più elevate di THC (21, 30 o 40 mg) e trattati con dosi inferiori di ANEB-001 (10 o 30 mg) o con un placebo corrispondente. È stato esaminato anche il dosaggio ritardato di ANEB-001, introducendo una pausa di un'ora tra la sfida con il THC e il trattamento con ANEB-001 o placebo.

La coorte finale dello studio prevedeva la somministrazione di un pasto ad alto contenuto di grassi prima della sfida con il THC. In base ai dati finali della Parte B dello studio, una singola dose orale bassa di ANEB-001 (10 mg) somministrata 1 ora dopo una sfida con il THC ha invertito rapidamente e in modo statisticamente significativo gli effetti psicotropi chiave di dosi di THC fino a 30 mg, compresa la riduzione della scala analogica visiva (VAS) per la sensazione di sballo (p= < 0,0001) e il miglioramento della VAS di vigilanza (p=0,0042) e la riduzione dell'ondeggiamento del corpo (p=0,0196). In un'analisi pooled prespecificata dei dati per i livelli di dose combinati di 21 mg o 30 mg di THC, un singolo 10 mg di ANEB-001 somministrato un'ora dopo il THC ha raggiunto la significatività statistica su tutti gli esiti primari, compresa la riduzione della sensazione di sballo VAS (p= < 0,0001), il miglioramento della vigilanza VAS (p=0,0024), la riduzione dell'ondeggiamento del corpo (p=0,0014) e la riduzione della frequenza cardiaca (p=0,0125).

ANEB-001 ha anche ridotto il tempo necessario affinché gli effetti del THC si normalizzino e tornino al livello di base. Lo studio di Fase 2 è stato condotto nei Paesi Bassi dal CHDR. Sono stati arruolati in totale 134 soggetti sani. Tutti i soggetti hanno ricevuto dosi di sfida di THC per via orale.

In totale, 91 soggetti hanno ricevuto dosi orali singole di ANEB-001. I risultati farmacodinamici sono stati valutati mediante analisi di covarianza (ANCOVA) con modello a effetto misto a misure ripetute (MMRM) fino a 8 ore dopo la somministrazione di ANEB-001. La sicurezza è stata valutata mediante l'osservazione continua fino a 24 ore e il follow-up da 7 a 14 giorni dopo il trattamento.

ANEB-001 è stato ben tollerato in questo studio e non si sono verificati eventi avversi gravi. Alla dose di 30 mg di THC, prima del dosaggio di ANEB-001 o placebo, i soggetti hanno sviluppato sintomi da lievi a moderati correlati al THC, tra cui moderata euforia, nausea e/o vomito, e lieve bradifrenia, vertigini, parestesia e/o sensazione di emotività. Dopo il dosaggio ritardato di 10 mg di ANEB-001 o di placebo a seguito di una dose di sfida di THC da 21 mg o 30 mg, gli eventi avversi considerati possibilmente o probabilmente correlati ad ANEB-001 sono stati lievi, ad eccezione di un caso di nausea moderata/vomito alle dosi di THC di 21 mg e 30 mg; l'incidenza di vertigini ed euforia è stata maggiore nei soggetti trattati con placebo.

La somministrazione di un pasto ad alto contenuto di grassi ha ritardato l'assorbimento del THC, con conseguente attenuazione degli effetti di una dose di THC di 30 mg su molti dei risultati. Tuttavia, la somministrazione ritardata di 10 mg di ANB-001 ha comunque ridotto significativamente la sensazione di sballo VAS nei soggetti alimentati (p=0,0030).