Aptevo Therapeutics Inc. ha annunciato che il suo candidato farmaco bispecifico per l'AML APVO436, in combinazione con lo standard terapeutico emergente venetoclax e azacitidina, ha ottenuto risultati positivi sulla durata della remissione nello studio di Fase 1b di escalation della dose. L'Azienda fornisce anche un aggiornamento del disegno del programma di Fase 2 di APVO436, che comprenderà studi di prima linea e di recidiva/refrattaria, che inizieranno nella seconda metà del 2023. Durata della remissione (DOR) Sono stati osservati risultati DOR positivi e clinicamente significativi dal candidato bispecifico APVO436 in combinazione con lo standard di cura emergente (venetoclax + azacitidina) in pazienti naïve al trattamento con venetoclax, come segue: Si è osservato un alto tasso di risposta - l'82% (9/11) dei pazienti ha avuto una risposta favorevole ed è stato idoneo per l'inclusione nell'analisi DOR; più pazienti sono passati al trapianto - 3/11 pazienti hanno risposto in modo sufficiente per passare al trapianto di cellule staminali - il trapianto di cellule staminali è l'opzione di trattamento con la migliore probabilità di sopravvivenza e il maggior beneficio per i pazienti; Risposta completa sostenuta - Tra i pazienti con risposta, un paziente è rimasto in studio con risposta completa sostenuta per 8 cicli (il massimo consentito dal protocollo), il che si traduce in almeno 8 mesi di durata della risposta; DOR mediano non raggiunto - Il DOR mediano non è stato raggiunto, il che è clinicamente significativo perché un numero sostanziale di pazienti è rimasto in trattamento o si è trasferito al trapianto e non ha sperimentato un evento di ricaduta.

Questi dati DOR si aggiungono a un crescente corpo di prove cliniche (sicurezza, tollerabilità, efficacia e ora durata), che forniscono un forte sostegno all'ulteriore sviluppo di APVO436 nella terapia di combinazione per i pazienti con AML. Aggiornamento del programma di Fase 2: il programma di Fase 2 di APVO436 dell'Azienda valuterà ulteriormente la combinazione tripla di APVO436 + venetoclax + azacitidina tra i pazienti con AML in prima linea e recidivati/refrattari che sono naïve al trattamento con venetoclax. L'Azienda intende condurre due studi.

Il primo, tra i pazienti recidivati/refrattari, inizierà nella seconda metà del 2023. Il secondo, tra i pazienti in prima linea, inizierà nella prima metà del 2024. Aptevo prevede che circa 100 pazienti parteciperanno ai due studi e che i risultati intermedi saranno disponibili alla fine della seconda metà del 2024.

Risultati dello studio di escalation della dose di APVO436: Dati di sicurezza ed efficacia (precedentemente riportati): Efficacia: APVO436 ha dimostrato un beneficio clinico del 91%* in combinazione con venetoclax + azacitidina in pazienti naïve al trattamento con venetoclax, più che raddoppiando il tasso di risposta in un benchmark composito in tutte le categorie di beneficio; sicurezza: APVO436, se somministrato in combinazione con questo regime, ha dimostrato di essere generalmente sicuro e ben tollerato. La sindrome da rilascio di citochine (CRS), un effetto collaterale comune in altri studi, è stata osservata in meno di un quarto dei pazienti all'interno della popolazione e nella maggior parte dei casi è stata lieve o moderata (grado 1 o 2) e gestibile in clinica.