Assembly Biosciences, Inc. ha annunciato che è stato somministrato il primo partecipante allo studio di Fase 1b di ABI-4334, un candidato modulatore dell'assemblaggio del capside (CAM) di nuova generazione, in fase di sviluppo per il trattamento dell'infezione cronica da virus dell'epatite B (HBV). L'infezione cronica da HBV (cHBV) è una delle principali cause di malattia epatica cronica e di trapianto di fegato a livello globale; l'Organizzazione Mondiale della Sanità stima che nel 2022 oltre un milione di persone moriranno per cause legate all'HBV. I trattamenti attuali durano tutta la vita e riducono, ma non eliminano, il virus, con tassi di guarigione molto bassi.

I CAM sono antivirali ad azione diretta con due distinti meccanismi d'azione, l'inibizione della replicazione del DNA dell'HBV e la prevenzione della formazione di nuovo cccDNA, il serbatoio virale. ABI-4334 è un CAM di nuova generazione altamente potente, con un profilo potenzialmente migliore della categoria, ed è stato specificamente ottimizzato per colpire entrambi i meccanismi. In uno studio di Fase 1a, il dosaggio orale una volta al giorno con ABI-4334 ha dimostrato un profilo di sicurezza e farmacocinetico (PK) favorevole in partecipanti sani, con livelli di esposizione ad ABI-4334 previsti per ottenere una forte attività antivirale e multipli a due cifre rispetto all'EC50 aggiustato per le proteine, sia per la replicazione del DNA dell'HBV che per la formazione di cccDNA. In vitro, ABI-4334 ha dimostrato una potenza nanomolare a una cifra contro entrambi i meccanismi d'azione e la capacità di influire sull'integrazione del DNA dell'HBV.

Lo studio di Fase 1b, attualmente in fase di arruolamento, valuterà la sicurezza, la PK e l'attività antivirale nei soggetti con infezione da cHBV per un periodo di trattamento di 28 giorni.