Il Center for Drug Evaluation and Research (CDER) della Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti ha accettato la richiesta di licenza biologica (BLA) per nirsevimab per la prevenzione della malattia del tratto respiratorio inferiore da virus respiratorio sinciziale (RSV) nei neonati e nei bambini che entrano nella prima stagione RSV o che la attraversano, e per i bambini fino a 24 mesi di età che rimangono vulnerabili alla malattia RSV grave fino alla seconda stagione RSV. Nirsevimab è sviluppato congiuntamente da Sanofi e AstraZeneca e, se approvato, sarebbe la prima opzione protettiva per un'ampia popolazione di neonati, compresi quelli nati sani, a termine o pretermine, o con specifiche condizioni di salute. La FDA ha dichiarato che lavorerà per accelerare la revisione.

La data del Prescription Drug User Fee Act, la data di azione prevista dalla FDA per la sua decisione, è il terzo trimestre del 2023. Informazioni sugli studi clinici Lo studio di Fase 2b era uno studio randomizzato, controllato con placebo, progettato per misurare l'efficacia di nirsevimab contro la LRTI assistita da medici fino a 150 giorni dopo la somministrazione. I neonati pretermine sani di 29u < 35 settimane di gestazione (n= 1.453) sono stati randomizzati (2:1) a ricevere una singola iniezione intramuscolare da 50 mg di nirsevimab (n= 969) o placebo (n= 484) all'inizio della stagione RSV.

L'endpoint primario è stato raggiunto, riducendo in modo significativo l'incidenza di LRTI in assistenza medica causate da RSV del 70,1% (95% CI: 52,3, 81,2) rispetto al placebo. Il regime di dosaggio proposto è stato raccomandato sulla base di un'ulteriore esplorazione dei dati della Fase 2b. Considerando il regime di dosaggio raccomandato per l'approvazione in questo studio, nirsevimab ha ridotto l'incidenza di LRTI da assistenza medica causata da RSV dell'86,2% (95% CI: 68,0, 94,0) nell'età gestazionale da =29 a < 35 settimane.

Il successivo studio di Fase 3, MELODY, ha applicato il regime di dosaggio raccomandato. Lo studio di Fase 3 MELODY (coorte primaria) è stato uno studio randomizzato, controllato con placebo, condotto in 21 Paesi, con l'obiettivo di determinare l'efficacia di nirsevimab contro la LRTI dovuta a RSV, confermata da test di reazione a catena della polimerasi della trascrittasi inversa fino a 150 giorni dopo la somministrazione, rispetto al placebo, in neonati sani tardivi e a termine (età gestazionale di 35 settimane o superiore) che si affacciavano alla loro prima stagione RSV.L'endpoint primario è stato raggiunto, riducendo in modo significativo l'incidenza di LRTI, come bronchiolite o polmonite, causate da RSV, rispetto al placebo. I neonati sono stati randomizzati (2:1) a ricevere una singola iniezione intramuscolare di nirsevimab da 50 mg (nei neonati di peso < 5 kg) o 100 mg (nei neonati di peso = 5 kg) o placebo.

Dopo l'analisi dei 1.490 neonati iniziali all'interno della coorte primaria di MELODY, sono stati arruolati altri neonati. Un totale di 3.012 neonati sani tardivi pretermine e a termine (età gestazionale di 35 settimane o superiore) alla loro prima stagione RSV sono stati randomizzati a ricevere nirsevimab (n=2.009) o placebo (n=1.003). Nell'analisi esplorativa, una singola iniezione intramuscolare di nirsevimab da 50 mg (nei neonati di peso < 5 kg) o da 100 mg (nei neonati di peso = 5 kg) ha ridotto l'incidenza di LRTI da RSV assistite dal medico fino a 150 giorni dopo la somministrazione del 76,4% (95%: CI 62,3, 85,2) rispetto al placebo, con un profilo di sicurezza accettabile.

Inoltre, nirsevimab ha dimostrato una riduzione del 76,8% (95%: CI 49,4, 89,4) del rischio di RSV LRTI con ricovero ospedaliero fino a 150 giorni dopo la somministrazione rispetto al placebo. MEDLEY è stato uno studio di Fase 2/3, randomizzato, in doppio cieco, controllato con palivizumab, con l'obiettivo primario di valutare la sicurezza e la tollerabilità di nirsevimab nei neonati pretermine e nei neonati con cardiopatia congenita (CHD) e/o malattia polmonare cronica della prematurità (CLD) idonei a ricevere palivizumab. Tra luglio 2019 e maggio 2021, circa 918 neonati alla prima stagione RSV sono stati randomizzati a ricevere una singola iniezione intramuscolare di nirsevimab o palivizumab da 50 mg (nei neonati di peso < 5 kg) o 100 mg (nei neonati di peso = 5 kg).

La sicurezza è stata valutata monitorando la comparsa di eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) e di eventi avversi gravi emergenti dal trattamento (TESAE) fino a 360 giorni dopo la somministrazione. I livelli sierici di nirsevimab dopo la somministrazione (al giorno 151) in questo studio sono stati paragonabili a quelli osservati nello studio di Fase 3 MELODY, indicando che è probabile una protezione simile in questa popolazione a quella dei neonati sani a termine e late preterm. Il profilo di sicurezza di nirsevimab è stato simile a quello di palivizumab nella Fase 2/3 di MEDLEY e coerente con il profilo di sicurezza nei neonati a termine e pretermine studiati nello studio di Fase 3 di MELODY rispetto al placebo.

Le reazioni avverse più comunemente segnalate sono state: eruzione cutanea 14 giorni dopo la somministrazione, (la maggior parte delle quali da lievi a moderate); piressia (febbre) entro 7 giorni dopo la somministrazione; reazioni non gravi nel sito di iniezione entro 7 giorni dopo la somministrazione. I risultati del programma di sperimentazione clinica di nirsevimab includono un'analisi pooled prespecificata dello studio di Fase 3 MELODY (coorte primaria) e della dose raccomandata dello studio di Fase 2b, in cui è stata osservata una riduzione del rischio relativo del 79,5% rispetto al placebo (95% CI 65,9, 87,7; P < 0,0001) nei confronti di LRTI assistite da medici, come bronchiolite o polmonite, causate da RSV nei neonati nati a termine o pretermine che entrano nella loro prima stagione RSV. Questa analisi ha anche mostrato una riduzione del rischio relativo del 77,3% (95% CI 50,3, 89,7; P < 0,001) contro i ricoveri per RSV LRTI.