Atossa Therapeutics, Inc. ha annunciato un accordo di ricerca ampliato con Weill Cornell Medicine per esplorare la potenziale sinergia tra i coniugati anticorpo-farmaco (ADC) e (Z)-endoxifene. L'accordo di ricerca ampliato con Weill Cornell si baserà sulla ricerca in silico condotta in precedenza, che ha determinato un forte effetto antitumorale clinicamente rilevante quando si combinano ADC e (Z)-endoxifene. In particolare, la modellazione di intelligenza artificiale ha dimostrato che la combinazione di (Z)-endoxifene con gli ADC potenzierà gli effetti pro-apoptotici osservati dopo la somministrazione di una delle due terapie da sola.

Questa analisi computerizzata è stata ulteriormente convalidata da studi preclinici pubblicati in precedenza, che hanno esaminato l'effetto dei modulatori selettivi del recettore degli estrogeni (SERM) e delle strategie di combinazione della chemioterapia. Sette opinion leader hanno inoltre confermato il forte razionale scientifico e l'efficacia proposta della combinazione di (Z)-endoxifene con gli ADC nelle pazienti con carcinoma mammario avanzato. Gli ADC sono una classe di terapie appositamente progettate che colpiscono le cellule tumorali che esprimono antigeni specifici, utilizzando una somministrazione diretta di anticorpi-farmaci.

Le terapie si legano ai bersagli sulla cellula, provocando il rilascio di un farmaco citotossico progettato per uccidere la cellula tumorale. La ricerca di Weill Cornell si concentrerà sulla combinazione di (Z)-endoxifen e due ADC approvati dalla FDA, TRODELVY ed ENHERTU. Entrambi sono attualmente approvati come monoterapie per il trattamento del tumore al seno metastatico.

Inoltre, TRODELVY è approvato per il trattamento di adulti con tumori metastatici della vescica e del tratto urinario. Il (Z)-endoxifene è il modulatore selettivo del recettore degli estrogeni (SERM) più potente per l'inibizione del recettore degli estrogeni e provoca anche la degradazione del recettore degli estrogeni. È stata anche dimostrata l'efficacia nei pazienti con resistenza tumorale ad altri trattamenti ormonali.

Oltre ai suoi potenti effetti anti-estrogeni, (Z)-endoxifen ha dimostrato di colpire la PKCß1, una nota proteina oncogena, a concentrazioni ematiche clinicamente raggiungibili. Infine, (Z)-endoxifene sembra fornire effetti agonistici ossei simili o addirittura superiori, con effetti proliferativi endometriali minimi o nulli rispetto ai trattamenti standard, come il tamoxifene. Atossa sta sviluppando una formulazione orale brevettata di (Z)-endoxifene che non richiede il metabolismo epatico per raggiungere le concentrazioni terapeutiche ed è incapsulata per bypassare lo stomaco, in quanto le condizioni acide dello stomaco convertono una percentuale significativa di (Z)-endoxifene nell'inattivo (E)-endoxifene.

Il (Z)-endoxifene di Atossa ha dimostrato di essere ben tollerato negli studi di Fase 1 e in un piccolo studio di Fase 2 su donne con cancro al seno. Il (Z)-endoxifene è attualmente studiato in quattro studi di Fase 2: uno in donne sane con densità mammaria misurabile, uno in donne con diagnosi di carcinoma duttale in situ e altri due studi, tra cui lo studio EVANGELINE in donne con carcinoma mammario ER+/HER2-. Il (Z)-endoxifene di Atossa è protetto da tre brevetti statunitensi rilasciati e da numerose domande di brevetto in corso.