Atreca, Inc. ha comunicato ulteriori dati dello studio di Fase 1b in corso, che dimostrano che ATRC-101 continua ad essere ben tollerato e che in questo studio iniziale è stata osservata una sopravvivenza libera da progressione più lunga nei pazienti con un'alta espressione del target. L'arruolamento dei pazienti in base all'espressione del bersaglio è in corso sia nella coorte di monoterapia che in quella di combinazione dello studio e l'azienda prevede di riferire ulteriori dati e di decidere se procedere o meno allo sviluppo della Fase 2 verso la fine del 2023. Aggiornamento su ATRC-101: lo studio di Fase 1b è uno studio in aperto, first-in-human, di ATRC-101 come monoterapia e in combinazione con pembrolizumab in pazienti con tumori solidi selezionati.

Le schedule una volta ogni 3 settimane (Q3W) e una volta ogni 2 settimane (Q2W) sono state valutate a livelli di dose fino a 30 mg/kg, senza che siano state osservate tossicità limitanti la dose. L'arruolamento è in corso al livello di dose di 30 mg/kg di ATRC-101 sia nel braccio di monoterapia Q3W che in quello di combinazione dello studio, con i partecipanti selezionati in base all'espressione del target. Alla data di cut-off dei dati del 17 febbraio 2023, un totale di 71 partecipanti è stato dosato nello studio e valutato per la sicurezza, con 62 partecipanti che hanno ricevuto la dose di 3, 10 o 30 mg/kg, compresi 42 partecipanti trattati nel braccio di monoterapia Q3W, 11 nel braccio di monoterapia Q2W e 9 nel braccio di combinazione.

I partecipanti arruolati nello studio avevano ricevuto una media di cinque linee di trattamento precedenti. Tutti i partecipanti al braccio di combinazione avevano avuto una risposta o una progressione insoddisfacente del tumore dopo una precedente terapia anti-PD-1 o anti-PD-L1. ATRC-101 è stato generalmente ben tollerato.

Per i 71 partecipanti arruolati, la maggior parte degli eventi avversi segnalati era di grado = 2. Solo due AE di grado 3 sono stati considerati come eventi avversi. Solo due AE di grado 3 sono stati considerati potenzialmente correlati al trattamento, ovvero un caso ciascuno di mal di testa e un'ostruzione intestinale. Gli eventi avversi più comuni correlati al trattamento sono stati la stanchezza (n=17, 24%) e il dolore (n=14, 20%), mentre nessun evento avverso grave è stato determinato come correlato al trattamento con ATRC-101. L'Azienda ha continuato a osservare che un'elevata espressione del target (definita da un H-score =50) discrimina l'attività antitumorale nelle coorti di dosaggio da 3, 10 e 30 mg/kg.

Tra i 17 partecipanti con un'espressione target elevata allo screening, trattati con monoterapia ai livelli di dose più elevati, il controllo della malattia è stato osservato nel 59% (10 su 17 pazienti), compresi 9 (53%) pazienti con malattia stabile (SD) e un (6%) paziente con risposta parziale (PR). Con l'inclusione dei pazienti in combinazione, il controllo della malattia è stato osservato nel 58% (n=14 di 24), compresi 12 (50%) SD, 1 (4%) PR e 1 (4%) CR. In confronto, nei partecipanti con un punteggio H di screening < 50 (basso), il controllo della malattia è stato del 25% (6 di 24 pazienti) con SD come migliore risposta complessiva per tutti i pazienti della coorte di monoterapia.

Un risultato simile è stato osservato quando si sono inclusi i pazienti in combinazione, con 6 su 25 (24%) che hanno ottenuto SD come migliore risposta complessiva, mentre nessuno ha ottenuto PR o superiore. Una sopravvivenza libera da progressione più lunga è stata osservata nei pazienti con un'alta espressione del bersaglio trattati nelle coorti di dosi da 3, 10 e 30 mg/kg. Un hazard ratio di 0,47 è stato osservato in un'analisi Kaplan Meier dei pazienti in monoterapia trattati ai livelli di dose più elevati, separati per H-score (n=41), e un hazard ratio di 0,40 è stato osservato nell'analisi Kaplan Meier dei pazienti in terapia combinata, separati per H-score (n=49).

La PR osservata in un paziente con carcinoma polmonare e la CR osservata in un paziente con melanoma sono state durature, con una PR che si è protratta oltre i 300 giorni e una CR in corso (418 giorni alla data di cut-off dei dati). Atreca sta continuando ad arruolare soggetti sia nella coorte di monoterapia Q3W che in quella di terapia combinata al livello di dose di 30 mg/kg, con un'attenzione particolare al reclutamento di partecipanti con un punteggio H elevato in tutti i tipi di tumore. I dati aggiuntivi dello studio in corso serviranno a decidere se far avanzare ATRC-101 negli studi di Fase 2 e in quali indicazioni.

Atreca prevede di riferire ulteriori dati dello studio di Fase 1b e di fornire dettagli sui suoi potenziali piani di sviluppo di Fase 2 entro la fine del 2023. Pipeline preclinica e piattaforma di scoperta: APN-497444 (a444) è un anticorpo scoperto da Atreca che ha come bersaglio un nuovo glicano specifico per il tumore. a444 mostra un legame uniforme e selettivo per il tumore, con un'elevata prevalenza del bersaglio nel tumore del colon-retto, e presenta un'attività antitumorale pre-clinica convincente e una sicurezza iniziale quando viene armato come ADC.

Atreca prevede di nominare un candidato clinico del programma nel 2023 e punta alla presentazione di un IND alla fine del 2024. APN-346958 (a958) è un anticorpo selettivo per il tumore scoperto da Atreca che riconosce un bersaglio proteico legato all'RNA. a958 mostra un'attività antitumorale pre-clinica convincente e una sicurezza iniziale accompagnata da una robusta attivazione immunitaria e da un'espansione delle cellule T quando viene armato come anticorpo bispecifico delle cellule T.

a958 è stato scelto di comune accordo come il primo programma congiunto che combina un anticorpo scoperto da Atreca con il dominio Fc bispecifico XmAb® di Xencor e un dominio citotossico di legame con le cellule T (CD3), con Atreca che guida lo sviluppo preclinico e clinico. Atreca e Xencor prevedono di nominare un candidato del programma nel 2023 e di puntare a una presentazione IND all'inizio del 2025. MAM01/ATRC-501 è un nuovo anticorpo scoperto da Atreca, concesso in licenza al Gates Medical Research Institute (oGates MRIo) per la prevenzione della malaria.

Il Gates MRI si sta preparando a presentare un IND per MAM01/ATRC-501 nel 2023. Atreca mantiene i diritti commerciali negli Stati Uniti, in Europa e in alcune parti dell'Asia, e le potenziali opportunità di sviluppo del prodotto in queste regioni includono la profilassi per coloro che viaggiano in regioni endemiche di malaria. L'espansione della pipeline è stata accelerata dai continui investimenti nella piattaforma di scoperta, che hanno permesso ad Atreca di generare in modo più efficiente delle piste contro nuovi bersagli.