Avidity Biosciences, Inc. ha annunciato i dati iniziali positivi di AOC 1020, provenienti dallo studio di Fase 1/2 FORTITUDE?, che dimostrano riduzioni senza precedenti e consistenti di oltre il 50% dei geni regolati da DUX4, tendenze di miglioramento funzionale e sicurezza e tollerabilità favorevoli nelle persone affette da distrofia muscolare facioscapolo-omerale (FSHD). Avidity prevede di accelerare l'avvio delle coorti registrative nello studio FORTITUDE?

dello studio FORTITUDE. Avidity ha anche annunciato il delpacibart braxlosiran come nome non proprietario internazionale approvato di AOC 1020, abbreviato in del-brax. Del-brax è la prima terapia sperimentale progettata per trattare la causa di fondo della FSHD, che è causata dall'espressione anomala di un gene chiamato doppio omeobox 4 o DUX4.

La FSHD è un disturbo raro, ereditario, caratterizzato da una perdita di funzionalità muscolare che dura tutta la vita, da dolore significativo, affaticamento e disabilità progressiva. Attualmente, non esistono terapie approvate per il trattamento della FSHD. I dati iniziali di AOC 1020 saranno evidenziati in una presentazione orale al 31° Congresso Annuale di Ricerca Internazionale della Società FSHD, che si terrà il 13-14 giugno 2024 a Denver, Colorado.

La valutazione iniziale dello studio di Fase 1/2 FORTITUDE, randomizzato, in doppio cieco e controllato con placebo, di del-brax fornisce un'analisi di quattro mesi sulla sicurezza e la tollerabilità per tutti i 39 partecipanti a due livelli di dose (2 mg/kg e 4 mg/kg). Per la valutazione di quattro mesi nella coorte di 2 mg/kg, i partecipanti hanno ricevuto una dose singola di 1 mg/kg di del-brax seguita da due dosi di 2 mg/kg di del-brax (dose di siRNA), oppure placebo. I dati sui geni regolati da DUX4, sui biomarcatori circolanti e sulla forza e funzione muscolare sono stati valutati da 12 partecipanti nella coorte da 2 mg/kg.

Nello studio di Fase 1/2 FORTITUDE, del-brax ha dimostrato: Riduzioni medie superiori al 50% dei geni regolati da DUX4 in più pannelli per l'espressione dei geni regolati da DUX4 nel muscolo. Tutti i partecipanti trattati con del-brax hanno mostrato riduzioni superiori al 20% dei geni regolati da DUX4. Riduzioni medie del 25% o più nel nuovo biomarcatore circolante e nella creatina chinasi.

Tendenze di miglioramenti funzionali, tra cui l'aumento della forza nei muscoli degli arti superiori e inferiori e la funzione muscolare misurata dallo spazio di lavoro raggiungibile (RWS) rispetto al placebo e allo studio di storia naturale ReSolve. Tendenze di miglioramento degli esiti riferiti dai pazienti e dai medici. Sicurezza e tollerabilità favorevoli, con tutti gli eventi avversi (AE) lievi o moderati, nessun evento avverso grave e nessuna interruzione.