Axsome Therapeutics, Inc. ha annunciato che AXS-05, un nuovo antagonista orale del recettore NMDA in fase di sperimentazione con attività multimodale, ha raggiunto gli endpoint primari e secondari chiave nello studio ACCORD (Assessing Clinical Outcomes in Alzheimer's Disease Agitation) di Fase 3, ritardando in modo sostanziale e statisticamente significativo il tempo alla ricaduta e prevenendo la ricaduta dell'agitazione nei pazienti con malattia di Alzheimer, rispetto al placebo. Lo studio ACCORD è stato uno studio statunitense in doppio cieco, controllato con placebo, multicentrico, randomizzato e con ritiro, che ha trattato 178 pazienti con agitazione da malattia di Alzheimer. I pazienti che hanno ottenuto una risposta clinica sostenuta dopo il trattamento in aperto con AXS-05 sono stati randomizzati (n=108) in un rapporto 1:1 per continuare il trattamento con AXS-05 o per interrompere AXS-05 e passare al placebo.

AXS-05 ha ottenuto la designazione di Breakthrough Therapy dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense per il trattamento dell'agitazione della malattia di Alzheimer. Attualmente non esistono trattamenti approvati dalla FDA per l'agitazione della malattia di Alzheimer. AXS-05 ha raggiunto l'endpoint primario ritardando in modo sostanziale e statisticamente significativo il tempo di ricaduta dei sintomi di agitazione rispetto al placebo, con un hazard ratio per il tempo di ricaduta di 0,275 (p=0,014), che rappresenta un rischio di ricaduta 3,6 volte inferiore rispetto al placebo.

AXS-05 ha soddisfatto anche l'endpoint secondario chiave della prevenzione delle ricadute, in base ai tassi di ricaduta durante il periodo di trattamento in doppio cieco (7,5% dei pazienti AXS-05 rispetto al 25,9% dei pazienti con placebo, p=0,018). La recidiva è stata definita come un peggioramento di =10 punti del punteggio totale CMAI rispetto alla randomizzazione o un punteggio totale CMAI superiore a quello all'ingresso nello studio; oppure un ricovero o un'altra istituzionalizzazione a causa dell'agitazione associata alla malattia di Alzheimer.

Con il trattamento in aperto con AXS-05, i pazienti hanno registrato un miglioramento rapido, sostanziale e statisticamente significativo rispetto al basale dei sintomi di agitazione. Il miglioramento statisticamente significativo del Cohen Mansfield Agitation Inventory (CMAI) è stato riscontrato con il trattamento in aperto con AXS-05 in tutti i punti temporali a partire dalla Settimana 1 (p < 0,001), con riduzioni medie dal basale di 11,0 punti alla Settimana 2 (p < 0,001) e di 20,6 punti alla Settimana 5 (p < 0,001). I miglioramenti sono stati significativi anche con il trattamento AXS-05 in aperto su tutte le sottoscale CMAI, compresa la sottoscala Fisicamente Aggressivo, in tutti i punti temporali (p < 0,001). Un miglioramento rapido e sostanziale dell'agitazione della malattia di Alzheimer è stato riferito sia dai medici che dai caregiver sulle misure globali.

I medici hanno riferito un miglioramento dell'agitazione nel 66,3% dei pazienti alla Settimana 2 e nell'86,3% alla Settimana 5 dopo il trattamento con AXS-05, come valutato con l'Alzheimer's Disease Cooperative Study-Clinical Global Impression of Change for Agitation modificato (mADCS-CGIC). I caregiver hanno riferito un miglioramento dell'agitazione nel 67,5% dei pazienti alla Settimana 2 e nell'89,3% alla Settimana 5 dopo il trattamento con AXS-05, come valutato utilizzando la Patient Global Impression of Change (PGI-C) valutata dal caregiver. Il disagio e il carico del caregiver, la qualità di vita del paziente e i sintomi depressivi sono stati tutti migliorati in modo statisticamente significativo rispetto al basale dopo che i pazienti sono stati trattati con AXS-05 in aperto.

Il disagio del caregiver è stato valutato utilizzando il punteggio di agitazione e aggressività del caregiver NPI (p < 0,001, alle settimane 4 e 8). Il carico del caregiver è stato valutato utilizzando la Zarit Burden Interview (ZBI) (p=0,006 alla Settimana 4, p=0,003 alla Settimana 8). La qualità di vita del paziente è stata valutata utilizzando la scala Quality of Life Alzheimer's Disease (QoL-AD) valutata dal caregiver (p < 0,001 alla Settimana 4, p=0,013 alla Settimana 8).

I sintomi depressivi sono stati valutati utilizzando la Cornell Scale for Depression in Dementia (CSDD) (p < 0,001, alle Settimane 4 e 8). I tassi di eventi avversi osservati nel periodo in doppio cieco sono stati del 28,3% nel gruppo AXS-05 e del 22,2% nel gruppo placebo. Le interruzioni nel periodo in doppio cieco a causa di eventi avversi sono state basse (0% per AXS-05 e 1,9% per il placebo).

Un evento avverso grave è stato riportato nel gruppo AXS-05 (fecaloma), che è stato determinato dallo sperimentatore come non correlato al farmaco in studio, e 2 eventi avversi gravi sono stati riportati nel gruppo placebo (arresto cardiaco, frattura del femore). Sono state segnalate cadute in 4 pazienti del gruppo AXS-05, nessuna delle quali è stata associata a eventi avversi gravi e tutte determinate dagli sperimentatori come non correlate al farmaco in studio, e in 2 pazienti del gruppo placebo, una delle quali è stata associata a una frattura del femore. Nel gruppo placebo è stato segnalato un decesso.

Non c'è stata alcuna evidenza di declino cognitivo per i pazienti trattati con AXS-05, come dimostrato dal Mini-Mental State Examination (MMSE), una misura ampiamente utilizzata della funzione cognitiva generale. Il trattamento con AXS-05 non è stato associato alla sedazione.