Advaxis, Inc. ha annunciato dati aggiornati dallo studio di Fase 1/2 in corso che valuta ADXS-503 in combinazione con KEYTRUDA. ADXS-503 è il primo costrutto di farmaco dal programma di immunoterapia ADXS-HOT off-the-shelf, specifico per il tipo di cancro, che sfrutta la piattaforma tecnologica Lm di proprietà di Advaxis per colpire le mutazioni hotspot che si verificano comunemente in specifici tipi di cancro, nonché altri antigeni proprietari associati al tumore. Aggiornamenti chiave e letture di dati futuri: Nella parte B dello studio, 14 pazienti sono stati trattati e 13 sono valutabili con ADXS-503 come terapia aggiuntiva per i pazienti che hanno fallito con pembrolizumab come ultima terapia e tutti sono valutabili per la sicurezza e l'efficacia; la terapia di combinazione è stata ben tollerata senza tossicità dose-limitante (DLT) o tossicità aggiunta dei due farmaci. Gli eventi di grado 1 e 2, transitori e reversibili hanno incluso brividi, febbre, affaticamento, in circa la metà dei pazienti; L'ORR era del 15,4% (2/13) e il DCR era del 46% (6/13); Il beneficio clinico era durevole, con due risposte parziali (PR) sostenute per 702 e 189 giorni, rispettivamente, e 3 pazienti con malattia stabile (SD), sostenuta per 448, 175 e 117 giorni. Un altro paziente con malattia stabile è ancora in fase di valutazione; i dati disponibili dimostrano che i pazienti che ottengono un beneficio clinico includono quelli con espressione PD-L1 =50%, malattia secondaria di resistenza a pembrolizumab e quelli che mostrano proliferazione e/o attivazione delle cellule T NK e CD8+ entro le prime settimane di terapia; Ulteriori studi traslazionali, tra cui citometria a flusso, ELISPOT, livelli di citochine/chemochine, analisi mutazionale, MSI TMB e cfDNA e i loro correlati clinici, saranno presentati in una prossima riunione medica; Nella parte C dello studio, 3 pazienti con NSCLC di nuova diagnosi sono stati trattati con ADXS-503 più pembrolizumab. Il trattamento è stato ben tollerato e il tasso di controllo della malattia finora è del 67%, con due pazienti che hanno sostenuto la malattia stabile per 332 e 94 giorni; L'arruolamento nella parte B e nella parte C dello studio in corso continuerà a valutare ulteriormente il beneficio clinico e gli effetti immunitari dell'aggiunta di ADXS-503 ai pazienti in progressione su pembrolizumab. Lo studio clinico di Fase 1/2 di ADXS-503 sta cercando di stabilire la dose raccomandata, la sicurezza, la tollerabilità e l'attività clinica di ADXS-503 somministrato da solo e in combinazione con un KEYTRUDA in circa 50 pazienti con NSCLC, in almeno cinque siti negli Stati Uniti. I due livelli di dose con monoterapia nella Parte A, (1 X108 e 5 X108 CFU) sono stati completati. La parte B con ADXS-503 (1 X108 CFU) in combinazione con KEYTRUDA sta attualmente arruolando la sua espansione di efficacia per un massimo di 18 pazienti al livello di dose 1 (1 X108 CFU + KEYTRUDA) con il potenziale di procedere al livello di dose 2 (5 X108 CFU + KEYTRUDA) in una data successiva. La parte C di questo studio ADXS-503 che valuta ADXS-503 in combinazione con KEYTRUDA (1 X108 CFU + KEYTRUDA) come trattamento di prima linea per i pazienti con NSCLC con espressione PD-L1 = 1% o che non sono idonei alla chemioterapia, sta attualmente arruolando pazienti.