Ayala Pharmaceuticals, Inc. ha annunciato ulteriori risultati del segmento di Fase 2 (Parte A) dello studio RINGSIDE, che valuta AL102 nei tumori desmoidi. I risultati sono stati presentati in una Sessione di Discussione Poster al Meeting Annuale della Società Americana di Oncologia Clinica (ASCO) 2023, sabato 3 giugno. AL102 è un inibitore della gamma-secretasi (GSI) orale, potente, selettivo e da assumere una volta al giorno. Punti salienti del poster RINGSIDE: Lo studio clinico di Fase 2/3 RINGSIDE, attualmente in corso, è uno studio multicentrico globale e randomizzato che valuta AL102 in pazienti con tumori desmoidi in progressione.

Lo studio si compone di due parti: La Fase 2 (Parte A) è uno studio in aperto per la ricerca del regime di dosaggio; la Fase 3 (Parte B) è uno studio in doppio cieco, controllato con placebo, che utilizza il regime di dosaggio di 1,2 mg una volta al giorno, selezionato in base ai dati della Fase 2. Lo studio comprende anche un'estensione in aperto del regime di dosaggio. Lo studio comprende anche un'estensione in aperto che prevede l'arruolamento di pazienti che erano in trattamento con il farmaco attivo al termine della Fase 2, oltre a pazienti in crossover dalla Fase 3. Nel segmento di Fase 2 di RINGSIDE, i pazienti sono stati randomizzati a uno dei tre regimi di dosaggio di AL102 (n=14 ciascuno): 1,2 mg una volta al giorno (QD), 4 mg due volte alla settimana (BIW) o 2 mg BIW. L'arruolamento di tutti i 42 pazienti nella Fase 2 è stato completato a marzo 2022. Al 3 gennaio 2023, il tempo mediano di permanenza nello studio era di 10,3 mesi (range 0,8 u 14,7) e 30 pazienti erano ancora in studio,10 dei quali sono passati all'estensione in aperto.

Nella popolazione intention-to-treat (ITT), sono state osservate risposte parziali nel 43% dei pazienti (6/14) nel gruppo 1,2 mg QD, nel 21,4% dei pazienti (3/14) nel gruppo 4 mg BIW e nel 36% (5/14) nel gruppo 2 mg BIW. C'è stato un modello coerente di risposte tumorali più profonde, rapide e persistenti, misurate dalla riduzione del volume, dall'intensità del segnale T2W e da RECIST con AL102 1,2 mg al giorno, rispetto alle dosi intermittenti. La diminuzione di T2W, misurata dalla risonanza magnetica, riflette una diminuzione della cellularità tumorale ed è considerata un forte indicatore di attività antitumorale nei tumori desmoidi.

La contrazione del volume tumorale si approfondisce costantemente nel tempo e alcuni pazienti che potrebbero non aver avuto PR secondo RECIST all'inizio del trattamento possono evolvere in PR con un follow-up più lungo. Sicurezza: AL102 è stato generalmente ben tollerato con un profilo di sicurezza gestibile in tutti i bracci di dosaggio. Il profilo di sicurezza era coerente con la classe di farmaci GSI. Indipendentemente dal regime di dosaggio, gli eventi avversi (AE) sono stati prevalentemente di Grado 1 (~70%) o di Grado 2 (~20%).

Non si sono verificati AE di grado 4 o 5. Gli AE gravi sono stati segnalati in 6 pazienti su 42 (14%) e sono stati valutati dagli sperimentatori come non correlati ad AL102. Non ci sono stati nuovi segnali di sicurezza.

L'interruzione a causa di AE si è verificata in 6 pazienti su 42 (14%). Queste erano dovute a rash di grado 2, cheratite, stomatite, diarrea, elevazione delle ALT. Tutti si sono verificati entro 3 mesi dall'inizio del trattamento.

La disfunzione ovarica è stata segnalata in 11 delle 23 (48%) donne con potenziale fertile in tutti i bracci di dosaggio, ma solo in 3 delle 9 (33%) donne che hanno ricevuto la dose da 1,2 mg una volta al giorno. Il segmento di Fase 3 abilitante alla registrazione sta arruolando pazienti in tutto il mondo.