BeiGene ha annunciato risultati positivi dallo studio globale di fase 3 RATIONALE 305 di tislelizumab contro placebo in combinazione con la chemioterapia come trattamento di prima linea per i pazienti con adenocarcinoma gastrico o della giunzione gastroesofagea localmente avanzato, non resecabile o metastatico. All'analisi ad interim, tislelizumab in combinazione con la chemioterapia ha soddisfatto l'endpoint primario di sopravvivenza globale nei pazienti con espressione di PD-L1, con un ulteriore follow-up necessario per valutare i benefici di OS nella popolazione intention-to-treat. Il profilo di sicurezza di tislelizumab è stato coerente con quello osservato negli studi precedenti, senza nuovi segnali di sicurezza identificati con l'aggiunta della chemioterapia. RATIONALE 305 è uno studio globale di fase 3 randomizzato, in doppio cieco e controllato con placebo che confronta l'efficacia e la sicurezza di tislelizumab combinato con la chemioterapia con platino e fluoropirimidine e il placebo combinato con la chemioterapia con platino e fluoropirimidine come trattamento di prima linea per pazienti con adenocarcinoma G/GEJ localmente avanzato, non resecabile o metastatico. L'endpoint primario dello studio è la OS. Gli endpoint secondari includono la sopravvivenza libera da progressione, il tasso di risposta globale, la durata della risposta e la sicurezza. Un totale di 997 pazienti provenienti da 13 paesi e regioni del mondo, tra cui quasi il 50% da fuori della Cina, sono stati arruolati e randomizzati 1:1 per ricevere tislelizumab e chemioterapia o placebo e chemioterapia. Il cancro gastrico è il quinto tumore più comune in tutto il mondo e la terza causa di morte per cancro, con più di un milione di casi e circa 770.000 morti nel 2020.1 L'adenocarcinoma è il principale sottotipo istologico di GC, che rappresenta il 90% dei casi.2 Circa due terzi sono GC e il resto sono tumori della giunzione gastroesofagea.3 Tislelizumab è un anticorpo monoclonale umanizzato IgG4 anti-PD-1 specificamente progettato per minimizzare il legame con Fc?R sui macrofagi. In studi pre-clinici, è stato dimostrato che il legame a Fc?R sui macrofagi compromette l'attività antitumorale degli anticorpi PD-1 attraverso l'attivazione dell'uccisione macrofagica anticorpo-dipendente delle cellule T effettrici. Tislelizumab è il primo farmaco del programma di immuno-oncologia biologica di BeiGenes e viene sviluppato a livello internazionale come monoterapia e in combinazione con altre terapie per il trattamento di una vasta gamma di tumori solidi ed ematologici. La China National Medical Products Administration ha approvato tislelizumab in sei indicazioni, compresa l'approvazione completa per il trattamento di prima linea di pazienti con tumore polmonare non a piccole cellule squamoso avanzato in combinazione con la chemioterapia, per il trattamento di prima linea di pazienti con NSCLC non squamoso avanzato in combinazione con la chemioterapia e per il trattamento di seconda o terza linea di pazienti con NSCLC localmente avanzato o metastatico progredito con una precedente chemioterapia a base di platino. L'NMPA ha anche concesso l'approvazione condizionata per il trattamento di pazienti con linfoma di Hodgkins classico che hanno ricevuto almeno due terapie precedenti, per il trattamento di pazienti con carcinoma uroteliale localmente avanzato o metastatico con alta espressione di PD-L1 la cui malattia è progredita durante o dopo la chemioterapia contenente platino o entro 12 mesi dal trattamento neoadiuvante o adiuvante con chemioterapia contenente platino, e per il trattamento di pazienti con carcinoma epatocellulare che hanno ricevuto almeno una terapia sistemica. L'approvazione completa per queste indicazioni dipende dai risultati degli studi clinici di conferma randomizzati e controllati in corso. Inoltre, tre domande di licenza biologica supplementari per tislelizumab sono in fase di revisione da parte del Center for Drug Evaluation dell'NMPA, anche per i pazienti con tumori solidi non resecabili o metastatici localmente avanzati precedentemente trattati, ad alta instabilità dei microsatelliti o con deficit di riparazione del mismatch, per il trattamento di pazienti con carcinoma esofageo a cellule squamose localmente avanzato o metastatico che hanno una progressione della malattia dopo o sono intolleranti alla chemioterapia standard di prima linea, e per il trattamento di prima linea di pazienti con cancro nasofaringeo ricorrente o metastatico. Negli Stati Uniti, una domanda di licenza biologica per tislelizumab come trattamento per i pazienti con ESCC localmente avanzato o metastatico ricorrente non resecabile dopo una precedente terapia sistemica è attualmente in fase di revisione da parte della U.S. Food and Drug Administration con una data di azione target PDUFA del 12 luglio 2022. BeiGene ha iniziato o completato 17 studi clinici potenzialmente registrabili in Cina e nel mondo, compresi 13 studi di Fase 3 e quattro studi pivotali di Fase 2. Nel gennaio 2021, BeiGene e Novartis hanno stipulato un accordo di collaborazione e licenza che garantisce a Novartis i diritti di sviluppare, produrre e commercializzare tislelizumab in Nord America, Europa e Giappone.