Bio-Path Holdings, Inc. ha annunciato il completamento della seconda coorte di dosi della parte di escalation della sperimentazione clinica di Fase 1/1b di BP1002, che valuta la capacità di BP1002 di trattare i pazienti con leucemia mieloide acuta (AML) refrattaria/recidivata, compresi i pazienti resistenti al venetoclax. BP1002 ha come bersaglio la proteina Bcl-2, che è responsabile della sopravvivenza delle cellule in un massimo del 60% di tutti i tumori. L'attuale standard di cura per i pazienti con AML non idonei alla chemioterapia intensiva è il venetoclax, un inibitore orale di Bcl-2 che mira al dominio BH3 della proteina Bcl-2, in combinazione con un agente ipometilante o con la citarabina a basso dosaggio.

Tuttavia, molti pazienti diventano resistenti al trattamento con venetoclax. Uno studio pubblicato ha rilevato che i pazienti affetti da AML che avevano avuto una ricaduta dopo il trattamento in prima linea a base di venetoclax erano refrattari alla terapia di salvataggio e avevano una sopravvivenza mediana inferiore a 3 mesi. Mirando a Bcl-2 a livello dell'mRNA piuttosto che della proteina, BP1002 può superare e prevenire alcuni dei meccanismi di resistenza che riguardano il trattamento con venetoclax.

Gli studi preclinici pubblicati di Bio-Path hanno dimostrato che BP1002 è un potente inibitore contro il bersaglio Bcl-2 e ritengono che il suo profilo di sicurezza benigno dovrebbe consentire un'efficace terapia di combinazione di BP1002 con agenti approvati, come la decitabina. Lo studio clinico di Fase 1/1b viene condotto in diversi centri oncologici leader negli Stati Uniti, tra cui il Weill Medical College della Cornell University, l'University of Texas MD Anderson Cancer Center, lo Scripps Health e l'University of California at Los Angeles Cancer Center. Inizialmente, la parte di escalation della dose del piano clinico prevede un totale di sei pazienti valutabili da trattare con la monoterapia BP1002 su due livelli di dose in un disegno standard 3+3, con una dose iniziale di 20 mg/m2 e una seconda dose di 40 mg/m2.

La sperimentazione di questi due livelli di dose è ora completa e lo studio clinico si fermerà per una breve revisione dei dati da parte dell'FDA, per poi prevedere che la sperimentazione della dose continuerà alla successiva dose superiore pianificata di 60 mg/m2. Il ciclo di trattamento approvato prevede due dosi a settimana per quattro settimane, per un totale di otto dosi somministrate nell'arco di ventotto giorni. La parte di studio di Fase 1b dovrebbe iniziare dopo il completamento delle coorti di monoterapia con BP1002 e valuterà la sicurezza e l'efficacia di BP1002 in combinazione con la decitabina in pazienti affetti da AML refrattari/recidivati.