BioLineRx Ltd. ha annunciato che la Food and Drug Administration (FDA) statunitense ha approvato APHEXDA? (motixafortide) in combinazione con filgrastim (G-CSF) per mobilitare le cellule staminali ematopoietiche nel sangue periferico per la raccolta e il successivo trapianto autologo nei pazienti con mieloma multiplo. APHEXDA viene somministrato per iniezione, per uso sottocutaneo.

Il mieloma multiplo è la seconda neoplasia ematologica più comune. Il trapianto autologo di cellule staminali (ASCT) fa parte del paradigma terapeutico standard per il mieloma multiplo e offre una sopravvivenza prolungata ai pazienti con questo tipo di tumore.1 Il successo dell'ASCT dipende da un'adeguata mobilitazione delle cellule staminali durante il processo di trattamento. Le linee guida dell'American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT) raccomandano un obiettivo di raccolta di 3-5 x 106 cellule CD34+/kg.2 Inoltre, si raccomanda la raccolta di un numero sufficiente di cellule staminali per eseguire due trapianti.2-5 Storicamente, a seconda dei regimi di induzione e delle strategie di mobilizzazione, fino al 47% dei pazienti ha avuto difficoltà a raccogliere un numero mirato di cellule staminali ematopoietiche per l'ASCT dopo una sessione di aferesi.

L'approvazione di APHEXDA da parte della FDA si basa sui risultati dello studio GENESIS di Fase 3, diviso in due parti, uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, che ha valutato la sicurezza e l'efficacia di APHEXDA (motixafortide) più filgrastim, rispetto a placebo più filgrastim, per la mobilizzazione delle cellule staminali ematopoietiche per il trapianto autologo nei pazienti affetti da mieloma multiplo. La Parte 1 è stata uno studio in aperto, lead-in, in un solo centro, che ha coinvolto 12 pazienti trattati con motixafortide più filgrastim, per accertare la dose. La parte 2 ha coinvolto 122 pazienti che sono stati randomizzati 2:1 in uno studio multicentrico in doppio cieco, controllato con placebo.8 La valutazione delle cellule CD34+ è stata eseguita da laboratori centrali e locali.

Le valutazioni del laboratorio centrale sono state utilizzate per i risultati di efficacia. I risultati del laboratorio locale sono stati utilizzati per le decisioni cliniche di trattamento. APHEXDA più filgrastim ha permesso al 67,5% dei pazienti di raggiungere l'obiettivo di raccolta delle cellule staminali di = 6 × 106 cellule CD34+/kg entro due sessioni di aferesi, rispetto al 9,5% del regime placebo più filgrastim, come misurato dal laboratorio centrale.9 Inoltre, il 92,5% dei pazienti ha raggiunto l'obiettivo di raccolta di cellule staminali in un massimo di due sessioni di aferesi nel braccio APHEXDA e il 21,4% nel braccio placebo, come misurato dai laboratori locali.9 I dati dei laboratori locali sono stati utilizzati per un'analisi di sensibilità.

I dati sono descrittivi e non erano statisticamente alimentati né prespecificati. Le informazioni devono essere interpretate con cautela. In GENESIS, la sicurezza è stata valutata in 92 pazienti con mieloma multiplo che hanno ricevuto APHEXDA 1,25 mg/kg per via sottocutanea più filgrastim, e 42 pazienti che hanno ricevuto placebo più filgrastim.

Le reazioni avverse gravi si sono verificate nel 5,4% dei pazienti che hanno ricevuto APHEXDA più filgrastim. Queste reazioni includevano vomito, reazione al sito di iniezione, reazione di ipersensibilità, cellulite al sito di iniezione, ipokaliemia e ipossia. Le reazioni avverse più comuni verificatesi in GENESIS (incidenza >20%) sono state le reazioni al sito di iniezione (dolore, eritema e prurito), prurito, vampate e mal di schiena.

L'aumento dell'età, così come l'esposizione a regimi di induzione contenenti lenalidomide, compresi i regimi di combinazione di 3-4 farmaci, sono stati associati a un'alterata mobilitazione delle cellule staminali.2-3 Lo studio GENESIS ha incluso pazienti considerati rappresentativi della tipica popolazione di mieloma multiplo sottoposta ad ASCT, con un'età mediana di 63 anni e con ~70% dei pazienti in entrambi i bracci dello studio che hanno ricevuto una terapia di induzione contenente lenalidomide.8 In questa popolazione contemporanea, i pazienti nel braccio APHEXDA più filgrastim sono stati in grado di mobilitare più di quattro volte la quantità di cellule staminali con una singola dose nell'arco di 24 ore, rispetto al placebo più filgrastim.