Biomea Fusion, Inc. ha annunciato il dosaggio del primo paziente con diabete di tipo 2 nella fase II di COVALENT-111 negli Stati Uniti. Questo studio è uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, che valuta la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica (PK) e la farmacodinamica (PD) di sei livelli di dose di BMF-219 somministrati per via orale ogni giorno in cicli di 28 giorni, seguiti da un periodo di valutazione di 26 settimane. Le cellule beta del pancreas sono responsabili della produzione, dell'immagazzinamento e del rilascio di insulina. Una produzione adeguata di insulina aiuta a garantire l'omeostasi del glucosio.

Si ritiene che Menin funzioni come freno e regolatore chiave per la crescita delle cellule beta nel pancreas, agendo come un punto di controllo, per evitare una proliferazione eccessiva delle cellule beta negli individui sani. Una bassa massa di cellule beta è la causa principale del diabete di tipo 2; senza un numero sufficiente di cellule beta sane e funzionali, le persone con diabete di tipo 2 non sono in grado di produrre quantità sufficienti di insulina. BMF-219 è stato progettato per inibire in modo specifico la capacità di menina di interagire con i partner trascrizionali che guidano l'espressione dei regolatori proteici del ciclo cellulare, compresi quelli che impediscono la replicazione e l'espansione delle cellule beta.

Gli studi preclinici hanno dimostrato il potenziale di BMF-219 nel ripristinare e bilanciare la massa delle cellule beta. COVALENT-111 è uno studio di Fase I/II multi-sito, randomizzato, in doppio cieco e controllato con placebo. Nella parte completata della Fase I dello studio, i soggetti sani sono stati arruolati in coorti a dose singola ascendente.

Come precedentemente riportato, la parte di Fase I di COVALENT-111 è stata completata e BMF-219 è stato generalmente ben tollerato con un profilo PK e PD incoraggiante nei volontari sani. La parte di Fase II, in corso in Canada e negli Stati Uniti, consiste in coorti di dosi multiple ascendenti che arruolano pazienti adulti con diabete di tipo 2 non controllato dalle terapie attuali. COVALENT-111 è progettato per esaminare la capacità del BMF-219 di fornire potenzialmente un controllo glicemico a lungo termine ai pazienti, ripristinando il loro pool di cellule beta.

La perdita di massa di cellule beta funzionali è una componente fondamentale della storia naturale di entrambi i tipi di diabete: il diabete di tipo 1 (mediato dalla disfunzione autoimmune) e il diabete di tipo 2 (mediato dalla disfunzione metabolica). Le cellule beta si trovano nel pancreas e sono responsabili della sintesi e della secrezione di insulina. L'insulina è un ormone che aiuta il corpo a utilizzare il glucosio per l'energia e a controllare i livelli di glucosio nel sangue.

Nei pazienti con diabete, la massa e la funzione delle cellule beta sono diminuite, determinando una secrezione insufficiente di insulina e l'iperglicemia. Si ritiene che la menina agisca come un freno al ricambio e alla crescita delle cellule beta, sostenendo l'idea che l'inibizione della menina potrebbe portare alla rigenerazione di cellule beta normali e sane. Sulla base di queste e altre scoperte scientifiche, Biomea sta esplorando il potenziale dell'inibizione della menina mediata da BMF-219 come approccio terapeutico valido per arrestare o invertire in modo permanente la progressione del diabete di tipo 2.

Il diabete è considerato una condizione di salute cronica che influisce sul modo in cui l'organismo trasforma il cibo in energia e provoca un eccesso di zuccheri nel flusso sanguigno. Nel tempo, questo può causare gravi problemi di salute e danneggiare gli organi vitali. La maggior parte delle persone con diabete ha un'aspettativa di vita più breve rispetto alle persone che non soffrono di questa malattia.

Il CDC stima che 1 americano su 3 svilupperà il diabete a un certo punto della sua vita. Più di 37 milioni di persone di tutte le età (circa l'11% della popolazione statunitense) hanno oggi il diabete. 96 milioni di adulti (più di 1 su 3) hanno il pre-diabete, ovvero una glicemia più alta del normale, ma non abbastanza alta da essere classificata come diabete.

Il diabete è anche uno dei maggiori oneri economici per il sistema sanitario degli Stati Uniti, con 1 dollaro su 4 di costi sanitari americani spesi per la cura delle persone con diabete. Nonostante la disponibilità di farmaci attuali, esiste un'esigenza significativa nel trattamento e nell'assistenza dei pazienti con diabete.