Biomea Fusion, Inc. ha annunciato i dati top line delle coorti di dosaggio da 200 mg dello studio clinico di Fase II in corso (COVALENT-111), che saranno presentati in modo più dettagliato alla Conferenza Internazionale sulle Tecnologie Avanzate e i Trattamenti del Diabete (ATTD) nel marzo 2024. Alla Settimana 26, 22 settimane dopo l'ultima dose di un trattamento di 4 settimane con BMF-219, circa il 40% dei pazienti delle coorti da 200 mg QD (4/11) ha mostrato una riduzione duratura dell'HbA1c dell'1% o più; di fatto quasi raddoppiando la percentuale di pazienti rispetto al 20% osservato nelle coorti da 100 mg QD (n=20) presentate questa settimana al Congresso Mondiale Insulino-resistenza, Diabete e Malattie Cardiovascolari (WCIRDC). All'ATTD, che si terrà a Firenze dal 20 al 24 marzo, Biomea presenterà, in una sessione di discussione orale su poster, ulteriori dettagli sui dati di follow-up a lungo termine (22 settimane dopo l'ultima dose di BMF-219) che dimostrano un controllo glicemico duraturo con BMF-219 durante il periodo di sospensione del trattamento delle coorti di dosi da 100 mg e 200 mg.

Ad oggi, la parte di escalation della dose ha dimostrato, dopo solo 4 settimane di dosaggio con BMF-219, che i pazienti di tutte le coorti di dosaggio (n=52) hanno sperimentato costantemente riduzioni di HbA1c generalmente significative. Le coorti di pazienti con livelli di dosaggio più elevati hanno registrato una maggiore esposizione farmacocinetica del BMF-219. La variabilità osservata nella riduzione dell'HbA1c è considerata legata a diversi fattori, tra cui le precedenti linee di terapia dei pazienti, gli anni trascorsi dalla diagnosi, i punteggi della funzione delle cellule beta (Homa-B) e altri.

Sulla base dei dati preclinici, comprese le presentazioni pubblicate al WCIRDC, l'azienda ritiene che le risposte osservate finora miglioreranno con durate di dosaggio più lunghe e livelli di dose più elevati. La coorte di dosaggio più performante annunciata finora è la coorte 3 (100 mg senza cibo, n=10), dove l'azienda ha riportato una riduzione media dell'HbA1c dello 0,81% dopo solo 4 settimane di dosaggio. Nella coorte 3, l'azienda ha arruolato il 90% di pazienti in prima linea con una singola terapia diabetica, con un livello medio di HbA1c dell'8,1% al basale; in questo caso, solo il 10% dei pazienti assumeva due o più agenti terapeutici.

Le coorti di dosaggio che l'azienda ha arruolato in aggiunta alle coorti da 100 mg (50 mg, 100 mg BID, 200 mg, n=32) avevano tra il 30% e il 100% circa di pazienti che assumevano due o più agenti di fondo, pur non riuscendo a raggiungere livelli di HbA1c superiori alla norma (HbA1c basale compresa tra 7,9% e 8,4%). In queste coorti, la riduzione media di HbA1c è stata osservata tra lo 0,4% e lo 0,5%, dopo quattro settimane di dosaggio. Considerando la coerenza delle risposte, l'azienda ritiene di aver confermato un'attività clinicamente significativa in tutte le coorti di dosaggio.