Biomea Fusion, Inc. ha annunciato i dati preliminari topline del suo studio clinico di Fase I in corso, COVALENT-101, che mostra le prime risposte nei pazienti affetti da AML recidivati/refrattari con mutazioni menin-dipendenti. Nello studio COVALENT-101, BMF-219 viene somministrato per via orale in un programma giornaliero a cicli continui di 28 giorni. L'analisi preliminare al 13 luglio 2023 del livello di dose 4 [500 mg una volta al giorno (braccio non inibitore del CYP3A4) e 125 mg una volta al giorno (braccio inibitore del CYP3A4), che producono entrambi esposizioni comparabili] ha mostrato una recidiva in 2 dei 5 pazienti affetti da AML con mutazioni menin-dipendenti note (KMT2Ar/MLL1r, 1 paziente; NPM1, 2 pazienti; MLL-PTD, 1 paziente; e fusione NUP98, 1 paziente).

Questi pazienti recidivati/refrattari avevano una serie di terapie precedenti (da 1 a 8) e due risposte complete (1 CR, 1 CRi) sono state osservate nei primi due cicli di trattamento di 28 giorni con BMF-219. I pazienti erano stati precedentemente trattati con terapie standard e sperimentali, compreso il trapianto di midollo osseo allogenico. Entrambi i pazienti che hanno ottenuto la CR continuano il trattamento con BMF-219.

Il livello di dose 4 è il primo livello di dose che si è concentrato principalmente sull'arruolamento di pazienti con mutazioni menino-dipendenti note. Il BMF-219 è stato generalmente ben tollerato, senza alcun prolungamento del QTc. Al momento di questa analisi, un totale di 20 pazienti affetti da AML ha ricevuto BMF-219 durante la parte di escalation della dose dello studio COVALENT-101.

Inizialmente, i pazienti sono stati arruolati in modo agnostico rispetto allo stato mutazionale; successivamente, il protocollo di studio è stato modificato per arricchire i pazienti con AML che presentano mutazioni menino-dipendenti. Il livello di dose 4 è stato autorizzato senza che venissero osservate tossicità limitanti la dose, consentendo di continuare l'escalation della dose. È iniziato l'arruolamento per il livello di dose 5, per ottimizzare ulteriormente ed esplorare il potenziale di miglioramento di questi risultati preliminari.

Il completamento dell'escalation della dose per la coorte di leucemia acuta è previsto per la fine dell'anno. Biomea prevede di presentare ulteriori dati clinici dello studio COVALENT-101 in occasione di una prossima conferenza scientifica, compresi i risultati completi dei pazienti con leucemia acuta somministrati durante la fase di escalation.