Biomea Fusion, Inc. ha annunciato la presentazione di tre poster che presentano i dati di follow-up a lungo termine a 26 settimane dei pazienti trattati con BMF-219, arruolati nella porzione di escalation dello studio clinico di Fase II in corso (COVALENT-111), in occasione della 17esima Conferenza Internazionale sulle Tecnologie e i Trattamenti Avanzati per il Diabete (ATTD) che si terrà a Firenze dal 6 al 9 marzo 2024. I dati clinici di tutte le coorti di dosaggio avviate fino al 12 febbraio 2024 della fase di escalation di COVALENT-111 saranno presentati nel corso di una presentazione di discussione su poster e di due presentazioni di visualizzazione di poster all'ATTD. Biomea presenterà le seguenti tre presentazioni e-poster: Dati in evidenza dalle presentazioni ATTD.

Risultati di efficacia: I pazienti di COVALENT-111 mostrano un migliore controllo glicemico durante la sospensione della terapia, a sostegno di una migliore funzione pancreatica dopo il trattamento con BMF-219. I pazienti che hanno dimostrato la maggiore riduzione dell'HbA1c alla Settimana 26 (22 settimane di sospensione del trattamento), hanno avuto il maggiore miglioramento della funzione delle cellule beta, misurata da HOMA-B e C-peptide. Nei pazienti che non hanno assunto gli attuali farmaci standard di cura, alla Settimana 26, dopo un ciclo di 28 giorni di BMF-219, è stata osservata una risposta generale alla dose, con variazioni percentuali medie di HbA1c aggiustate per il placebo di -0,04% (50 mg QD*), -0,2% (100 mg QD con il cibo), -0,8% (100 mg), -0,4% (200 mg QD), -0,4% (100 mg BID) e -1,4% (200 mg con il cibo) (*dati di 50 mg fino alla Settimana 20, ultimo taglio di dati).

L'efficacia riscontrata nella coorte di 200 mg con il cibo evidenzia i benefici diretti di un effetto PD potenziato con una glicemia più elevata e un'esposizione più alta, come si è visto negli studi sulle isole umane con BMF-219 (presentati al WCIRD a dicembre 2023). Una percentuale maggiore di pazienti trattati con 200 mg QD ha ottenuto una riduzione clinicamente significativa dell'HbA1c rispetto al dosaggio di 100 mg QD.

Una risposta glicemica duratura (=1,0% di riduzione di HbA1C) è stata osservata nel 20% e nel 36% dei pazienti nelle coorti da 100 mg e 200 mg una volta al giorno, rispettivamente. Nelle coorti da 100 mg QD, 200 mg QD e 100 mg BID (N=40), il 38% dei pazienti ha avuto una riduzione di HbA1c di =0,5% (con una riduzione media di HbA1c di 1,2%) e il 23% dei pazienti ha avuto una riduzione di HbA1c di =1,0% (con una riduzione media di HbA1c di 1,5%) alla settimana 26. Anche i pazienti con una durata del diabete di >7 anni e che hanno fallito la terapia a doppio o triplo agente (compresi GLP1 RA e/o SGLT2i) (n=2) hanno dimostrato un miglioramento del controllo glicemico (HbA1c -0,4%, -1,1% e -1,1% alle Settimane 4, 12 e 26, rispettivamente) con BMF-219 dosato a 200 mg con il cibo.

L'aumento dell'HOMA-B e del C-peptide è generalmente correlato al controllo glicemico, coerentemente con il meccanismo d'azione principale del BMF-219: la proliferazione delle cellule beta e il miglioramento della funzione delle cellule beta. Risultati sulla sicurezza e sulla tollerabilità: Il BMF-219 è stato generalmente ben tollerato, senza eventi avversi gravi e senza interruzioni dello studio legate a eventi avversi, e senza ipoglicemia sintomatica o clinicamente significativa. Prossimi passi: La Fase di Espansione di COVALENT-111 è progettata per esplorare ulteriormente il potenziale di BMF-219 per il controllo glicemico a lungo termine, dosando BMF-219 per un massimo di 12 settimane a vari livelli di dosaggio con un follow-up di 26 e 52 settimane.

La Fase di Espansione è attualmente in fase di arruolamento, con dati iniziali previsti nella seconda metà del 2024. Attualmente è in corso uno studio PK che valuta ulteriormente l'uso ottimale di BMF-219 per garantire una variabilità minima dell'esposizione. Biomea è attualmente in attesa della lettura e dell'analisi di un'ulteriore coorte di 400 mg, che contribuirà a informare l'ulteriore inclusione nella Fase di Espansione.