BioVie Inc. ha annunciato l'analisi positiva dei dati di efficacia topline, non in cieco, dello studio clinico di Fase 3 (NCT04669028) di NE3107 nel trattamento della malattia di Alzheimer (AD) da lieve a moderata. I dati dei pazienti valutabili mostrano che il vantaggio terapeutico di NE3107 rispetto al placebo può essere uguale o superiore al beneficio degli anticorpi monoclonali approvati per l'AD. I pazienti trattati con NE3107 hanno anche sperimentato un vantaggio di 4,66 anni nella decelerazione dell'età rispetto al placebo, misurato dall'epigenetica.

placebo, come misurato dall'epigenetica/metilazione del DNA Skin Blood Clock. La sperimentazione è iniziata durante la pandemia COVID-19, quando l'accesso ai siti clinici era limitato, e ha arruolato un totale di 439 pazienti in 39 siti. Al termine della sperimentazione, l'Azienda ha riscontrato significative deviazioni dal protocollo e violazioni delle Buone Pratiche Cliniche (GCP) in 15 siti (praticamente tutti di un'unica area geografica).

Questo livello altamente insolito di sospette scorrettezze ha indotto l'Azienda a escludere tutti i pazienti da questi siti e a deferirli all'Ufficio delle Indagini Scientifiche (OSI) della Food and Drug Administration (FDA) per ulteriori azioni. Dopo queste esclusioni, 81 pazienti sono rimasti nella popolazione Modified Intent to Treat (MITT), 57 dei quali erano nella popolazione Per-Protocol, che comprendeva coloro che hanno completato lo studio e sono stati verificati per l'assunzione del farmaco di studio dai dati farmacocinetici (PK). Risultati chiave: I pazienti trattati con NE3107 hanno mostrato un miglioramento delle prestazioni rispetto al placebo su tutte le valutazioni cognitive e funzionali comunemente utilizzate per l'approvazione preventiva delle terapie per l'AD basate sull'amiloide beta (Aß), anche se i dati non hanno raggiunto la significatività statistica a causa delle esclusioni del sito.

I pazienti trattati con placebo sono peggiorati significativamente in quasi tutte le valutazioni, come previsto dalla storia naturale della malattia. Al contrario, i pazienti trattati con NE3107 hanno sperimentato un vantaggio terapeutico dopo 6 mesi che era uguale o superiore ai risultati riportati dagli studi clinici per i trattamenti con anticorpi monoclonali anti-Aß approvati dopo 18 mesi. I miglioramenti nel Clinical Dementia Rating-Sum of Boxes (CDR-SB) tra i pazienti trattati con NE3107 appaiono correlati ai cambiamenti del fattore di necrosi tumorale alfa (TNFa), della tau fosforilata nel plasma (p-tau) e del rapporto tra Aß42 e Aß40 Il NE3107 sembra diminuire i processi neuroinfiammatori che collegano la Catena Leggera del Neurofilamento (Nf-L) e la Proteina Acida Fibrillare Gliale (GFAP), entrambi considerati biomarcatori di neurodegenerazione e declino cognitivo.

I pazienti trattati con NE3107 hanno visto una media di -5,66 anni di decelerazione dell'età del vantaggio della metilazione del DNA rispetto a quelli che hanno assunto il placebo. La decelerazione dell'età è la differenza tra l'età biologica del paziente, misurata dall'orologio del sangue Horvath DNA metilazione, e l'età cronologica effettiva. Si ritiene che NE3107 sia il primo candidato farmaco a dimostrare questo impatto sulla metilazione del DNA e sul processo di invecchiamento in un test clinico in doppio cieco, controllato con placebo.