BioVie Inc. ha annunciato i dati positivi sulla sicurezza clinica dello studio di Fase 2b in aperto che valuta l'efficacia e la sicurezza di BIV201, terlipressina somministrata in infusione continua, rispetto allo standard di cura (SOC) nei pazienti con ascite refrattaria dovuta a cirrosi. I dati saranno evidenziati in un poster di presentazione intitolato "Safety and Tolerability of Continuous Infusion Terlipressin (BIV201) In Patients with Decompensated Cirrhosis and Refractory Ascites": Uno studio di fase 2, randomizzato, controllato, in aperto? in occasione dell'American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) - The Liver Meeting® 2023 a Boston, MA.

I risultati hanno dimostrato che BIV201 in combinazione con SOC era ben tollerato e aveva un profilo di sicurezza favorevole. L'incidenza degli eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE), compresi i TEAE gravi, è stata simile in entrambi i gruppi di trattamento. Due pazienti che hanno ricevuto BIV201 hanno sperimentato un'iponatriemia che si è sviluppata gradualmente, era asintomatica e si è risolta con l'interruzione del farmaco in studio.

I dati cumulativi sulla sicurezza dello studio di Fase 2a (6 pazienti; 131 giorni totali di infusione di BIV201) e dello studio di Fase 2b (10 pazienti; 379 giorni totali di infusione di BIV201) supportano ulteriormente la sicurezza e la tollerabilità in questa popolazione, con un solo evento avverso grave legato alla terlipressina. Gli sperimentatori hanno concluso che i risultati incoraggiano un ulteriore sviluppo e approfondimento di BIV201 in studi di conferma per il trattamento dell'ascite resistente ai diuretici nei pazienti con cirrosi epatica scompensata. Lo studio di Fase 2b era uno studio controllato con titolazione della dose, in cui i pazienti adulti con cirrosi e ascite refrattaria sono stati randomizzati 2:1 a ricevere BIV201 in aggiunta a SOC, oppure SOC da solo, durante il periodo di intervento, costituito da due periodi di trattamento di 28 giorni separati da un intervallo di wash-out, seguito da un periodo di follow-up a lungo termine di 180 giorni.

Gli endpoint primari erano la sicurezza e la tollerabilità e l'incidenza di alcune complicanze (Grado =2) nei 180 giorni successivi alla randomizzazione. L'ascite è una complicanza comune della cirrosi epatica avanzata, in cui si accumulano grandi volumi di liquido nell'addome (spesso superiori a 5 litri) a causa della disfunzione epatica e renale. I pazienti che progrediscono verso l'ascite refrattaria hanno un tasso di sopravvivenza a un anno di circa il 50%1. Ad oggi, non esiste una terapia medica approvata specificamente per l'ascite refrattaria.

La gestione di questi pazienti si basa su procedure come la paracentesi di grandi volumi e la TIPS, che forniscono solo un sollievo temporaneo, non hanno effetti modificanti la malattia e portano a frequenti complicazioni pericolose per la vita. BIV201, un'infusione continua di terlipressina, ha ricevuto la designazione di farmaco orfano per il trattamento dell'ascite dalla Food and Drug Administration statunitense nel 2017. La terlipressina è attualmente utilizzata in oltre 40 Paesi per trattare le complicanze correlate alla cirrosi epatica, ma non è disponibile negli Stati Uniti o in Giappone.

BioVie prevede di condurre uno studio pivotale di Fase 3 che inizierà nel secondo trimestre del 2024. Il poster sarà presentato il 13 novembre dalle 13.00 alle 14.00. 14:00.

Oltre ai dati di Fase 2 di BIV201 presentati a The Liver Meeting® 2023, l'azienda prevede di ottenere i dati di Fase 3 non in cieco per la sua nuova molecola, NE3107, a fine novembre/inizio dicembre. NE3107 inibisce selettivamente la via di segnalazione infiammatoria ERK che riduce la neuroinfiammazione inibendo la resistenza all'insulina determinata dall'infiammazione e le principali cascate infiammatorie patologiche. I dati che indicano la confluenza dell'infiammazione e della resistenza all'insulina nella demenza stanno alimentando l'interesse per lo sviluppo di terapie che mirano alla disregolazione metabolica nell'AD.

BIV201 viene somministrato utilizzando la formulazione liquida di terlipressina in attesa di brevetto dell'Azienda, in un formato di siringa preriempita, come infusione continua a basso dosaggio con una pompa portatile. Gli endpoint primari sono l'incidenza di complicazioni gravi legate alla malattia e la variazione del volume cumulativo del liquido ascitico nel gruppo trattato con BIV201 (20 pazienti) rispetto al gruppo di controllo (10 pazienti).