I dati aggiornati del programma di terapia genica di bluebird bio inc. (NASDAQ: BLUE) nella beta-talassemia trasfusione-dipendente (TDT) sono stati presentati al 65° American Society of Hematology (ASH) Annual Meeting & Exposition. I dati di follow-up aggiornati hanno mostrato un effetto di trattamento sostenuto, una riduzione dell'onere della gestione del ferro e un miglioramento della qualità della vita nei pazienti con beta-talassemia che necessitano di trasfusioni regolari di globuli rossi dopo il trattamento con betibeglogene autotemcel (beti-cel) (approvato dalla FDA e commercializzato negli Stati Uniti come ZYNTEGLO?). Al 30 gennaio 2023, 63 pazienti avevano ricevuto beti-cel in quattro studi clinici con un follow-up mediano di 5 anni (60,1 mesi; range: 23,8-109,5).

Questi includono due studi di Fase 3 (N=41) che hanno portato all'approvazione di ZYNTEGLO da parte della FDA nell'agosto 2022, come prima e unica terapia genica per i pazienti con beta-talassemia che necessitano di trasfusioni regolari di globuli rossi. Risultati di efficacia e sicurezza sostenuti e misure di qualità di vita migliorate in pazienti adulti e pediatrici con ß-talassemia dipendente da trasfusioni fino a 9 anni dopo il trattamento con Betibeglogene Autotemcel (beti-cel). Tra i pazienti degli studi di Fase 3, il 90,2% (37/41) ha raggiunto l'indipendenza trasfusionale (TI).

Alla data di chiusura dei dati, la TI è stata mantenuta fino all'ultimo follow-up (fino a 6 anni) per età e genotipi. Tra i pazienti degli studi di Fase 1/2, il 68,2% (15/22) ha raggiunto la TI, con 14 pazienti che l'hanno mantenuta fino all'ultimo follow-up (fino a 9 anni). Un paziente, con virus dell'immunodeficienza umana complicato da infezione gastrointestinale ed emorragia, non ha più soddisfatto il TI definito dal protocollo a causa di un livello di emoglobina < 9 g/dL al sesto anno. Il paziente ha continuato a beneficiare della terapia beti-cell e non ha ricevuto trasfusioni croniche di globuli rossi all'ultimo follow-up.

Tra 12 pazienti adulti e 22 pazienti pediatrici negli studi di Fase 1/2 e Fase 3, la qualità di vita correlata alla salute (HRQOL) è stata valutata al basale e ogni 6 mesi. Sono stati dimostrati miglioramenti clinicamente significativi nelle valutazioni della qualità di vita, comprese varie valutazioni della qualità di vita per la salute mentale, fisica e psicosociale, sia nei pazienti adulti che in quelli pediatrici fino a 36 mesi. Alla data di scadenza, i risultati sulla sicurezza dopo il trattamento con Beti-Cel riflettevano in gran parte gli effetti collaterali noti del prelievo di cellule staminali emopoietiche e del regime di condizionamento con busulfano.

Complessivamente, il 19% dei pazienti ha sperimentato =1 AE correlato a beti-cel. Gli effetti collaterali più comuni correlati al beti-cel (verificatisi in =3 pazienti) sono stati il dolore addominale (7,9% dei pazienti) e la trombocitopenia (4,8% dei pazienti). Cinque pazienti hanno manifestato una grave malattia epatica veno-occlusiva; tutti e 5 hanno ricevuto defibrotide e sono guariti.

Non sono stati segnalati tumori maligni, oncogenesi inserzionale o lentivirus compatibili con la replicazione del vettore. Miglioramento del carico di ferro nei pazienti con ß-talassemia dipendente da trasfusione (TDT) trattati con la terapia genica Betibeglogene Autotemcel (beti-cel): Fino a 9 anni di follow-up. Inoltre, sono stati presentati i risultati della gestione del ferro dei pazienti con beta-talassemia trasfusione-dipendente che hanno completato uno studio genitore di Fase 1/2 o di Fase 3 di beti-cel e successivamente si sono arruolati nello studio di follow-up a lungo termine e sono stati seguiti fino a 9 anni.

In tutti gli studi, 37/51 pazienti hanno ricominciato la chelazione e 12 hanno ricevuto la flebotomia dopo l'infusione; tuttavia, il 69% (35/51) è stato in grado di interrompere la terapia di chelazione, dimostrando il ripristino dei livelli di ferro nel tempo e la riduzione dell'onere della gestione del ferro in questi pazienti.