Calithera Biosciences, Inc. ha annunciato che la U.S. Food & Drug Administration (FDA) ha concesso la designazione Fast Track per l'inibitore mTORC 1/2 sperimentale dell'azienda, sapanisertib (CB-228), per il trattamento di pazienti adulti con carcinoma polmonare squamoso non a piccole cellule (sqNSCLC) non resecabile o metastatico, i cui tumori presentano una mutazione nel fattore nucleare eritroide 2-correlato (NFE2L2, chiamato anche NRF2) e che hanno ricevuto una precedente chemioterapia a base di platino e una terapia con inibitori del checkpoint immunitario. Le mutazioni RF2 si trovano in diversi tipi di tumori solidi e queste mutazioni si verificano in circa il 15% dei pazienti affetti da NSCLC. Sapanisertib mira a un meccanismo di sopravvivenza chiave nelle cellule tumorali mutate in NRF2.

In un recente studio di Fase 2 avviato dagli sperimentatori, il composto è stato ben tollerato e ha dimostrato un'attività duratura come agente singolo, con un tasso di risposta globale (ORR) confermato del 27% (o 3/11) e una sopravvivenza mediana libera da progressione (PFS) di 8,9 mesi (95% CI: 7 mesi, non raggiunto) in pazienti pesantemente pretrattati con sqNSCLC NRF2-mutato. Lo studio di Fase 2 di Calithera attualmente in corso (NCT05275673) è uno studio multicentrico, in aperto, sulla monoterapia con sapanisertib in pazienti con sqNSCLC NRF2-mutato, la cui malattia è progredita con o dopo chemioterapia con doppio platino e terapia con inibitori del checkpoint immunitario (anti-PD/L1) con o senza anti-CTLA-4. Lo studio sta valutando sapanisertib 2 mg due volte al giorno o 3 mg una volta al giorno in pazienti con sqNSCLC che presentano NRF2 di tipo selvaggio (WT) o mutato, come rilevato dal sequenziamento di nuova generazione. Lo studio è progettato per confermare l'attività selettiva di sapanisertib nei tumori NRF2-mutati rispetto ai tumori WT e per perfezionare la dose in questa popolazione definita dal biomarcatore.

Gli endpoint primari dello studio sono il tasso di risposta globale (ORR) secondo RECIST v1.1, valutato dallo sperimentatore, e la sicurezza. Gli endpoint secondari includono la durata della risposta, la sopravvivenza libera da progressione e la sopravvivenza globale. Calithera prevede di condividere i dati di questo studio entro il primo trimestre del 2023.

I dati generati da questo studio in aperto potrebbero posizionare l'azienda ad avviare uno studio con intento registrativo in popolazioni di NSCLC sq specifiche per i biomarcatori. La FDA concede la designazione Fast Track per facilitare lo sviluppo e accelerare la revisione di terapie con il potenziale di trattare una condizione grave in cui esiste un'esigenza medica insoddisfatta. Una terapia che riceve la designazione Fast Track può beneficiare di una comunicazione precoce e frequente con l'agenzia, oltre a una presentazione progressiva della domanda di commercializzazione, con potenziali percorsi di approvazione accelerata che hanno l'obiettivo di far arrivare più rapidamente ai pazienti nuove terapie importanti.