Cardiff Oncology, Inc. ha annunciato la presentazione di cinque abstract all'American Association for Cancer Research (AACR), che si terrà dal 5 al 10 aprile 2024 a San Diego, California. Insieme, gli abstract sottolineano il potenziale significativo della molecola leader dell'azienda, onvansertib, nel carcinoma colorettale metastatico (mCRC) e in altri tipi di cancro. Uno studio clinico di Fase 1b/2 di Onvansertib in combinazione con FOLFIRI/Bev ha rivelato un nuovo ruolo di PLK1 nella regolazione della via dell'ipossia nel carcinoma colorettale metastatico mutato in KRAS: I pazienti naïve a Bev trattati con onvansertib + FOLFIRI/bev hanno dimostrato un tasso di risposta globale significativamente maggiore [odds ratio=13,64, p <0,001] e una PFS più lunga [hazard ratio=0,21, p=0,003] rispetto ai pazienti esposti a Bev.

Onvansertib ha ridotto la vascolarizzazione tumorale come agente singolo e la combinazione onvansertib + bev ha determinato una maggiore diminuzione della vascolarizzazione tumorale. In vitro, onvansertib ha inibito l'attivazione del percorso dell'ipossia attraverso la regolazione del fattore di trascrizione HIF1a e dei suoi bersagli a valle. Collettivamente, i dati clinici e preclinici aggiornati supportano ulteriormente lo studio di Fase 2 CRDF-004, attualmente in corso, di onvansertib + chemio/bev per il trattamento di prima linea dei pazienti con mCRC mutato in RAS, che per definizione sono bev naïve.

Studio di Fase 2, randomizzato, in aperto, su Onvansertib in combinazione con lo Standard-of-Care (SoC) rispetto al SoC da solo per il trattamento di prima linea del carcinoma colorettale metastatico mutato in RAS: CRDF-004 è uno studio randomizzato di Fase 2 che genera dati preliminari di sicurezza ed efficacia e valuta due diverse dosi di onvansertib per confermare la dose ottimale. Onvansertib sarà aggiunto allo standard di cura costituito da FOLFIRI più bev, o FOLFOX più bev. Un totale di 90 pazienti sarà randomizzato in un rapporto 1:1:1 a 20 mg di onvansertib più il trattamento standard, a 30 mg di onvansertib più il trattamento standard o al solo trattamento standard.

L'endpoint primario dello studio comprende il tasso di risposta obiettiva (ORR), mentre gli endpoint secondari chiave includono la sopravvivenza libera da progressione (PFS) e la durata della risposta (DoR). L'inibitore di PLK1 Onvansertib è attivo come monoterapia e in combinazione con Cetuximab negli xenotrapianti derivati da pazienti con cancro colorettale metastatico di tipo RAS Wild: L'agente singolo onvansertib ha indotto con successo la stasi o la regressione del tumore nel 70% (14/20) dei modelli di xenotrapianti derivati da pazienti RAS WT mCRC (PDX) testati. Questo includeva sia modelli sensibili a cetuximab (5/7, 71%) che resistenti a cetuximab (9/13, 69%).

Onvansertib in combinazione con cetuximab ha indotto la stasi o la regressione del tumore nel 90% (18/20) dei modelli testati. Nel complesso, l'attività antitumorale della combinazione è stata superiore rispetto alla monoterapia con uno dei due agenti, sia nei modelli sensibili che in quelli resistenti a cetuximab.