Cardiol Therapeutics Inc. ha annunciato i risultati di uno studio che dimostra che il cannabidiolo prodotto farmaceuticamente (il principio attivo farmaceutico di CardiolRxo) riduce significativamente il versamento e l'ispessimento pericardico in un modello preclinico di pericardite acuta e sopprime in modo significativo la secrezione dei principali marcatori infiammatori interleuchina-1ß ("IL-1ß") e interleuchina-6 ("IL-6") in vitro. I dati sono stati presentati dai collaboratori di ricerca di Cardiol della Virginia Commonwealth University ("VCU") in occasione delle Sessioni Scientifiche dell'American Heart Association 2022 ("AHA2022"). Il poster intitolato "Protective Effects of Pharmaceutically Manufactured Cannabidiol in a Mouse Model of Acute Pericarditis" (Effetti protettivi del cannabidiolo di produzione farmaceutica in un modello murino di pericardite acuta) è stato presentato il 5 novembre nell'ambito della sessione "Late-Breaking Basic Science Posters" di AHA2022.

Gli autori hanno concluso che il cannabidiolo di produzione farmaceutica somministrato nello studio può rappresentare una terapia innovativa per il trattamento della pericardite e la prevenzione delle sue complicazioni e recidive. I dati presentati hanno anche dimostrato un effetto dose-risposta sull'IL-1ß in vitro. Inoltre, il cannabidiolo ha dimostrato in vitro di inibire in modo significativo la trascrizione di IL-1ß e NLRP3, misurata dall'espressione di mRNA.

NLRP3 è una proteina sensore che fa parte dell'inflammasoma NLRP3, un grande complesso multiproteico che regola le risposte infiammatorie del sistema immunitario innato. Cardiol ha depositato una domanda di brevetto completa presso l'ufficio brevetti degli Stati Uniti in relazione a queste nuove scoperte. Lo studio pilota di Fase II dell'Azienda sulla pericardite ricorrente prevede l'arruolamento di 25 pazienti nei principali centri clinici degli Stati Uniti specializzati in pericardite.

Il protocollo è stato progettato in collaborazione con i leader del settore delle malattie del pericardio. Il Presidente dello studio è Allan L. Klein, MD, Direttore del Centro di Malattie Pericardiche e Professore di Medicina, Istituto Cardio-Vascolare, presso la Cleveland Clinic. L'endpoint primario di efficacia è la variazione, dal basale a 8 settimane, del dolore da pericardite riferito dal paziente, utilizzando una scala di valutazione numerica a 11 punti ("NRS").

L'NRS è uno strumento clinico convalidato, utilizzato in diverse condizioni di dolore acuto e cronico, compresi studi precedenti sulla pericardite ricorrente. Gli endpoint secondari includono il punteggio del dolore dopo 26 settimane di trattamento e i cambiamenti nei livelli circolanti di proteina C-reattiva, un marcatore clinico comunemente usato dell'infiammazione. Nello studio preclinico in vivo, la pericardite acuta è stata indotta iniettando Zymosan A, che attiva l'NLRP3, nel sacco pericardico, provocando così le caratteristiche classiche del pericardio infiammato: aumento del versamento pericardico e ispessimento del pericardio; un modello accettato di pericardite acuta.

I gruppi sono stati randomizzati a ricevere iniezioni intraperitoneali di cannabidiolo, oppure un volume uguale di veicolo di controllo, somministrato dopo il recupero dall'intervento. La gravità della pericardite è stata valutata in base alla presenza di versamento tramite ecocardiografia (misurata come larghezza dello spazio pericardico) e all'ispessimento pericardico. Sette giorni dopo l'intervento chirurgico, il gruppo trattato con cannabidiolo presentava un'effusione pericardica significativamente ridotta (0,12 vs 0,26 mm, p < 0,01) e uno spessore pericardico (3,6 vs 6,5 µm, p < 0,05) rispetto al gruppo di controllo non trattato.

In esperimenti separati in vitro, le cellule immunitarie (macrofagi J774.1) sono state stimolate con lipopolisaccaride ("LPS"), adenosina trifosfato ("ATP") o LPS+ATP, con o senza cannabidiolo. LPS+ATP induce la secrezione di IL-1ß attraverso l'attivazione dell'inflammasoma NLRP3. Le citochine infiammatorie IL-1ß e IL-6 sono state misurate mediante ELISA.

La combinazione LPS+ATP ha aumentato la concentrazione di IL-1ß rispetto al controllo (449,1 vs 6,4 pg/ml, p < 0,0001); tuttavia, l'aggiunta del trattamento con cannabidiolo ha ridotto significativamente la concentrazione di IL-1ß (118,7 pg/ml, p < 0,0001 vs LPS+ATP). Inoltre, è stata osservata una riduzione dose-risposta dell'IL-1ß con ulteriori concentrazioni di cannabidiolo.

Separatamente, è stato dimostrato che il LPS da solo aumenta significativamente la concentrazione di IL-6 e questo effetto è stato abolito con il trattamento con cannabidiolo. Il rilascio di IL-6 indotto da LPS è indipendente dall'attivazione di NLRP3 e i risultati suggeriscono che l'effetto del cannabidiolo non è limitato esclusivamente alla via dell'inflammasoma NLRP3. Infine, è stata eseguita l'espressione genica mediante la reazione a catena della polimerasi in tempo reale per l'RNA messaggero di IL-1ß e NLRP3 dopo la somministrazione di LPS a macrofagi J774.1.

È stato dimostrato che l'LPS aumenta significativamente la trascrizione di NLRP3 e IL-1ß, ma il trattamento con cannabidiolo ha ridotto significativamente il livello di trascrizione di entrambi.