Century Therapeutics ha annunciato la presentazione di due poster al 27° Meeting Annuale ASGCT. I dati presentati evidenziano il potenziale del candidato principale dell'Azienda, CNTY-101, nel trattamento delle malattie autoimmuni guidate dalle cellule B, tra cui il LES. Inoltre, l'Azienda ha presentato dati che dimostrano ulteriormente le capacità della sua tecnologia Allo-Evasion?

attraverso nuovi dati preclinici di un agonista CD300a che può potenzialmente inibire l'alloreattività delle cellule natural killer (NK). Caratterizzazione di CNTY-101, un prodotto NK allogenico anti-CD19 derivato da iPSC, per il trattamento delle malattie autoimmuni guidate dalle cellule B, Numero del cartellone: 1815, Titolo della sessione: Targeting immunitario e approcci con cellule e terapie cellulari geneticamente modificate Data e ora della sessione: 10 maggio 2024, ore 19.00-19.00 ET. Le cellule effettrici immunitarie allogeniche derivate da iPSC mirate alle cellule B hanno il potenziale di fornire una remissione a lungo termine nelle malattie autoimmuni mediate da cellule B patogene, tra cui il LES.

Il candidato principale di Century, CNTY-101, è attualmente in fase di valutazione nei pazienti con linfoma non Hodgkin a cellule B, e presto inizieranno gli studi sui pazienti con LES. Le prime esperienze cliniche con questa cellula NK derivata da iPSC dimostrano il potenziale di uno stretto controllo sull'esposizione al farmaco, consentendo potenzialmente la deplezione delle cellule B senza causare un'aplasia prolungata delle cellule B. CNTY-101 è stato ingegnerizzato con molteplici modifiche geniche di precisione, incorporando un CAR specifico per il CD19, un supporto di citochine omeostatiche per una maggiore persistenza, modifiche di Allo-Evasion?

per prevenire il rigetto da parte del sistema immunitario dei pazienti e un interruttore di sicurezza. Negli studi non clinici, l'Azienda ha dimostrato che CNTY-101 era più potente in vitro rispetto alle cellule mononucleari del sangue periferico (PBMC) derivate dalle cellule CAR-T nell'indurre la citolisi CD19-specifica delle cellule B isolate da donatori multipli sani e pazienti affetti da LES, con una secrezione di citochine infiammatorie meno rilevabile dopo la deplezione delle cellule B.Oltre HLA-E: Protezione universale delle cellule T allogeniche dalle cellule Natural Killer attraverso l'agonismo di CD300a, Numero del Cartellone: 1816, Titolo della Sessione: Targeting immunitario e approcci con cellule e terapie cellulari geneticamente modificate, Data e ora della sessione: 10 maggio 2024, ore 12.00-19.00 ET.

Il potenziale terapeutico delle terapie con cellule T allogeniche, disponibili in commercio, è ostacolato dal rigetto immunomediato da parte dell'ospite. Sebbene l'ablazione dell'antigene leucocitario umano (HLA) elimini la maggior parte delle cellule T e l'alloreattività umorale, ciò rende le cellule vulnerabili all'attacco delle cellule natural killer (NK). L'espressione di ligandi inibitori naturali, come HLA-E, può diminuire l'uccisione mediata dalle NK; tuttavia, l'entità di questa resistenza varia da ospite a ospite e non è stata trovata una soluzione che consenta una protezione universale contro la risposta delle cellule NK.

Per superare questa sfida, il Century sta progettando una classe di ligandi sintetici chiamati recettori di segnalazione trans antigenica (TASRs), che agonizzano il CD300a, un recettore inibitorio presente sulla stragrande maggioranza delle cellule NK in un ampio campione della popolazione. I ricercatori hanno valutato l'espressione di un TASR CD300a sulle cellule T editate per la mancanza di HLA-I in un ampio studio di coorte umano. Il CD300a TASR ha superato le alternative principali, tra cui il CD47 e l'HLA-E, sia in termini di protezione contro l'uccisione mediata dalle cellule NK che di maggiore efficacia delle cellule CAR-T sotto pressione allogenica.

In particolare, il sangue periferico di donatori CMV-seropositivi (>50% della popolazione) esprimeva sottoinsiemi di cellule NK con relativa resistenza all'inibizione mediata da HLA-E, mentre le cellule che esprimevano CD300a TASR erano protette, ampliando la popolazione con il potenziale di essere trattata efficacemente da terapie cellulari allogeniche di prossima generazione. Pertanto, l'espressione superficiale di un agonista CD300a ingegnerizzato ha agito come un legante universale contro l'alloreattività delle cellule NK. Il CD300a TASR ha il potenziale per essere una soluzione a un vincolo chiave contro l'ampio uso di terapie cellulari allogeniche per le neoplasie ematologiche, il cancro, l'autoimmunità e oltre.

Questi risultati rafforzano ulteriormente la piattaforma Allo-Evasion? di Century, incentrata sulla progettazione di cellule in grado di eludere l'identificazione e la distruzione da parte del sistema immunitario dell'ospite, consentendo al contempo il dosaggio ripetuto di terapie cellulari modificate con CAR per generare risposte durature in tutte le malattie autoimmuni e infiammatorie, nonché nei tumori ematologici e solidi.