Century Therapeutics ha annunciato di aver ricevuto dalla Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti la notifica che lo studio clinico di Fase 1 dell'azienda può procedere per valutare CNTY-101 nei pazienti con lupus eritematoso sistemico (LES) da moderato a grave che hanno fallito almeno due terapie immunosoppressive standard. Questa rappresenta la prima autorizzazione alla richiesta di un nuovo farmaco sperimentale (IND) per un'indicazione di malattia autoimmune e infiammatoria per CNTY-101, e si basa sui dati emergenti e sull'esperienza acquisita dalla somministrazione di cicli multipli di CNTY-101, con e senza linfodeplezione, nell'ambito dell'IND aperto per CNTY-101 nei tumori maligni a cellule B recidivati/refrattari. Nonostante i recenti progressi, le terapie per il LES non hanno avuto un impatto significativo sulla morbilità e l'induzione della remissione rimane rara, mentre la tossicità del trattamento e le riacutizzazioni della malattia sono comuni.

Le terapie con cellule B dirette da cellule CAR T autologhe hanno fornito nuove speranze di remissioni durature attraverso un "reset immunitario". Tuttavia, alcune delle sfide incontrate con le auto-CAR-T in oncologia, legate alla disponibilità del prodotto, alle tossicità e ai potenziali rischi a lungo termine, potrebbero ostacolare la loro adozione su larga scala in indicazioni non oncologiche. Century sta perseguendo un approccio alternativo con CNTY-101, un candidato prodotto di cellule NK allogeniche, derivate da iPSC, non disponibili sul mercato.

CNTY-101 contiene 6 modifiche genetiche in loci definiti, ingegnerizzate attraverso la riparazione diretta per omologia con CRISPR. Questi includono tre modifiche Allo-Evasion?, IL-15 secreta, un CD19 CAR e un interruttore di sicurezza che consente la rimozione delle cellule, se necessario.

Come candidato omogeneo di cellule NK derivato da un singolo clone iPSC, CNTY-101 è stato progettato con caratteristiche uniche che Century ritiene possano fornire molteplici vantaggi potenziali di trattamento. Questi vantaggi potenziali includono la disponibilità di un prodotto congelato coerente, un profilo di tollerabilità migliorato, la capacità di essere ridosato senza linfodepletamento, evitando il rigetto del prodotto da parte degli alleati, e un design del prodotto che può consentire l'eliminazione delle cellule B per ottenere una diminuzione degli auto-anticorpi senza una prolungata aplasia delle cellule B. Lo studio clinico multicentrico di Fase 1 è progettato per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e la risposta clinica di CNTY-101 in pazienti con LES da moderato a grave che hanno fallito almeno due terapie immunosoppressive standard.

Lo studio valuterà da uno a due cicli di 3 dosi settimanali di CNTY-101, con la linfodeplezione inclusa solo prima della prima infusione di CNTY-101. L'azienda prevede di avviare la sperimentazione nella prima metà del 2024, con dati iniziali previsti per la fine del 2024.