CervoMed Inc. ha annunciato che i dati dello studio AscenD-LB di Fase 2a, che valuta il trattamento con neflamapimod nei pazienti con demenza a corpi di Lewy (DLB), sono stati pubblicati online sul Journal of Prevention of Alzheimer's Disease (JPAD). Il manoscritto pubblicato, intitolato "Phase 2a learnings incorporated into RewinD-LB, a Phase 2b clinical trial of neflamapimod In dementia with Lewy bodies", è disponibile online. I risultati pubblicati per la prima volta nel manoscritto JPAD sono i seguenti: Un riassunto integrato degli effetti di neflamapimOD 40 mg tre volte al giorno (TID) rispetto al placebo nello studio clinico AscenD-LB di fase 2a su tutti gli endpoint in (1) una popolazione complessiva di pazienti che contiene una popolazione mista di pazienti con DLB con evidenza di AD (ossia, con livello plasmatico di ptau181 pre-trattamento superiore al cutoff predefinito per la co-patologia AD) e pazienti con DLB pura (cioè con ptau181 plasmatico pre-trattamento inferiore al cutoff); e (2) nella sola popolazione di pazienti DLB pura.

Come è evidente nella tabella, rispetto alla risposta nella popolazione complessiva di pazienti, l'entità dell'effetto del trattamento con neflamapimod rispetto al placebo è sostanzialmente superiore nelle popolazioni di pazienti DLB puri. Inoltre, i pazienti DLB puri mostrano un miglioramento significativo della memoria di lavoro, valutata dal riconoscimento dell'International Shopping List Test (ISLT), che non è evidente nella popolazione generale di pazienti.

Differenza tra neflamapimod 40 mg TID e placebo dall'analisi con modello misto a misure ripetute (MMRM). Il miglioramento si riflette nel segno negativo per CDR-SB e TUG e nel segno positivo per altre misure. Abbreviazioni: NFMD ?

neflamapimod; NTB ? Batteria di test neuropsicologici; CDR-SB ? Clinical Dementia Rating Sum of Boxes; TUG ?

Test Time Up and Go; ISLT ? International Shopping List Test; RECOG ? Risultati EEG di riconoscimento dello studio AscenD-LB di Fase 2a, che ha dimostrato che il trattamento con neflamapimod 40 mg TID ha portato a un miglioramento (p=0,01 rispetto al placebo TID) della connettività funzionale beta valutata dall'EEG.

I deficit nella connettività funzionale della banda beta possono essere un elemento chiave di differenziazione tra la DLB e la malattia di Alzheimer (AD). In uno studio precedente di Fase 2a nell'AD, il trattamento con neflamapimod ha portato a un aumento del volume e della connettività funzionale del proencefalo basale mediante risonanza magnetica. In particolare, l'analisi ha dimostrato che il volume del nucleo basale di Meynert (NbM, il principale cluster neuronale colinergico del proencefalo basale) era più elevato al termine delle 12 settimane di trattamento con neflamapimod (EOT, media del 3,1% superiore rispetto al basale, p=0,03).

basale, p=0,03). Il trattamento con neflamapimod era anche associato a una maggiore connettività funzionale dinamica tra la NbM e la materia grigia profonda (DGM) all'EOT (media dell'11% superiore rispetto al basale, p=0,04).

Gli insegnamenti chiave di AscenD-LB sono stati incorporati nello studio di fase 2b RewinD-LB, attualmente in corso, su neflamapimod, compreso l'uso di un regime a dose singola di neflamapimod 40 mg TID, l'arruolamento di pazienti con DLB pura e la selezione di CDR-SB come endpoint primario. Per valutare ulteriormente i potenziali effetti sul processo patologico sottostante, la risonanza magnetica strutturale e funzionale sarà valutata in un sottogruppo di 40 pazienti per valutare gli effetti del trattamento sull'atrofia del prosencefalo basale e sulla sua connettività funzionale.