Cingulate Inc. ha annunciato l'avvio della prima sperimentazione clinica di Fase 3 del suo candidato principale CTx-1301, una nuova formulazione sperimentale trimodale in compresse a rilascio prolungato di desmetilfenidato, un composto approvato dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense per il trattamento del disturbo da deficit di attenzione/iperattività (ADHD). In concomitanza con l'inizio della sperimentazione di Fase 3, la Società ha annunciato che Shane J Schaffer, Presidente e Amministratore Delegato (CEO), ospiterà gli incontri con gli investitori e lo sviluppo aziendale il 9-11 gennaio 2023, a San Francisco, CA. Gli incontri si svolgeranno in concomitanza con la conferenza annuale J.P. Morgan Healthcare.

Lo studio clinico di Fase 3 è uno studio di ottimizzazione della dose negli adulti per valutare l'insorgenza e la durata dell'efficacia e la sicurezza di CTx-1301 negli adulti con ADHD rispetto al placebo. Il completamento della sperimentazione è previsto in tre mesi e i risultati iniziali sono attesi per la prima metà del 2023. Tra la moltitudine di farmaci disponibili per gli oltre 17 milioni di pazienti bambini, adolescenti e adulti negli Stati Uniti che soffrono di ADHD, nessun farmaco attualmente disponibile offre una singola dose orale che fornisca ai pazienti l'intera efficacia di un giorno attivo.

Questo studio di Fase 3 viene condotto in un laboratorio per adulti (ALS), che è stato ampiamente utilizzato per valutare l'efficacia dei farmaci per l'ADHD. CTx-1301 è il primo farmaco che mira a raggiungere una rapida insorgenza dell'azione (in 30 minuti o meno) e un'efficacia che dura fino a 16 ore. La piattaforma PTR proprietaria di Cingulate apre l'opportunità di fornire compresse con somministrazione multidose una volta al giorno in ampi mercati affrontabili, compreso il mercato dell'ADHD da 18 miliardi di dollari negli Stati Uniti.

L'approccio di Cingulate è progettato per fornire l'efficacia dell'intera giornata attiva e una rapida insorgenza dell'azione in un'unica compressa, con il potenziale di una migliore tollerabilità. Inoltre, l'approccio di Cingulate mira a ridurre i costi per il paziente, offrendo otto dosaggi che i professionisti del settore medico possono utilizzare per ottimizzare i farmaci del paziente con un unico ticket. La piattaforma PTR ha l'opportunità di essere utilizzata per la somministrazione di farmaci in altri grandi mercati, tra cui l'ansia (CTx-2103 in fase di sviluppo), l'insonnia, la depressione, il disturbo bipolare, la malattia di Parkinson, la xerostomia (secchezza delle fauci), l'emicrania e l'ipotiroidismo.

Cingulate è disponibile a collaborare con i fornitori di terapie esistenti in queste e altre categorie, per migliorare la somministrazione e fornire ai pazienti soluzioni ideali di dosaggio una volta al giorno. L'ADHD è un disturbo neurobiologico e dello sviluppo cronico che colpisce milioni di bambini e spesso si protrae fino all'età adulta. La condizione è caratterizzata da un modello continuo di disattenzione e/o iperattività-impulsività che interferisce con il funzionamento o lo sviluppo.

Negli Stati Uniti, circa 6,4 milioni di bambini e adolescenti (11%) di età inferiore ai 18 anni hanno ricevuto una diagnosi di ADHD. Tra questo gruppo, circa l'80% riceve un trattamento, e il 65% presenta sintomi clinici di ADHD che persistono in età adulta. La prevalenza dell'ADHD negli adulti è stimata in circa 11 milioni di pazienti (4,4%), quasi il doppio del segmento dei bambini e degli adolescenti messi insieme; tuttavia, si stima che solo il 20% riceva un trattamento.

Sebbene non esista un unico test medico, fisico o genetico per l'ADHD, i professionisti della salute mentale e i medici qualificati possono fornire una valutazione diagnostica dopo aver raccolto informazioni da più fonti, tra cui: liste di controllo dei sintomi dell'ADHD, scale di valutazione del comportamento standardizzate, storie dettagliate del funzionamento passato e attuale e informazioni ottenute da familiari o persone significative che conoscono bene la persona. Alcuni medici condurranno anche dei test di abilità cognitiva e di rendimento scolastico per escludere una possibile disabilità di apprendimento. Il primo studio di Fase 3 (CTx-1301-022, NCT05631626 [3]) per CTx-1301 è uno studio ALS parallelo, monocentrico, ottimizzato per la dose, in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo, sull'efficacia e la sicurezza di CTx-1301 in circa 25 adulti di età compresa tra 18 e 55 anni con ADHD.

Lo studio comprenderà un periodo di screening, una fase di ottimizzazione della dose, una fase randomizzata in doppio cieco e una fase di follow-up di sicurezza. I soggetti saranno sottoposti a una visita di screening prima di entrare in una fase di ottimizzazione della dose di cinque settimane. Durante la fase di ottimizzazione della dose, i soggetti avranno visite settimanali e saranno titolati a dosi comprese tra 25 mg e 50 mg di CTx-1301.

Cingulate sta utilizzando un ALS, che consente all'Azienda di facilitare le valutazioni ripetute nel corso di una giornata per valutare l'insorgenza e la durata dell'efficacia fornita da CTx-1301. I soggetti idonei saranno randomizzati alla loro dose ottimale o al placebo in un rapporto 1:1, dopo aver completato una visita pratica con quattro valutazioni Permanent Product Measure of Performance (PERMP). I soggetti assumeranno la dose assegnata/randomizzata nei sette giorni successivi.

Il settimo giorno, i soggetti completeranno una visita ALS completa. La durata della visita ALS completa sarà di circa 17 ore. I soggetti avranno una visita di follow-up di sicurezza in clinica entro sette giorni dalla visita ALS completa.

L'obiettivo primario di CTx-1301-022 è valutare l'efficacia di CTx-1301 rispetto al placebo nel trattamento di adulti con ADHD in uno studio sulla SLA. Gli obiettivi secondari includono la determinazione dell'insorgenza e della durata dell'effetto clinico di CTx-1301 nel trattamento dell'ADHD negli adulti in uno studio sulla SLA e la determinazione della sicurezza e della tollerabilità di CTx-1301 rispetto al placebo. Lo studio valuterà anche la qualità e la soddisfazione dei farmaci precedenti al CTx-1301.

Il programma di sperimentazione clinica di Fase 3 per CTx-1301 sarà condotto negli Stati Uniti ed è fondamentale per la presentazione della domanda di autorizzazione alla commercializzazione di un nuovo farmaco (NDA) alla FDA, prevista per la prima metà del 2024. Il candidato principale di Cingulate, CTx-1301, utilizza la piattaforma di somministrazione di farmaci PTR, di proprietà dell'Azienda, per creare una formulazione innovativa e multi-core del principio attivo farmaceutico dexmetilfenidato, un composto approvato dalla FDA per il trattamento dell'ADHD. Il dexmetilfenidato fa parte della classe dei farmaci stimolanti e aumenta l'attività della noradrenalina e della dopamina nel cervello, influenzando l'attenzione e il comportamento.

Sebbene gli stimolanti siano il gold-standard del trattamento dell'ADHD, grazie alla loro efficacia e sicurezza, la sfida di lunga data rimane quella di fornire ai pazienti una durata d'azione di un intero giorno attivo. CTx-1301 è stato progettato per fornire con precisione tre rilasci di farmaco al momento, al rapporto e allo stile di rilascio predefiniti, per ottimizzare la cura del paziente in un'unica compressa. Il risultato è una rapida insorgenza e un'efficacia per l'intera giornata attiva, con la terza dose che viene rilasciata intorno al momento in cui altri prodotti stimolanti a rilascio prolungato iniziano ad esaurirsi.

L'azienda ha avviato il primo dei due studi clinici di Fase 3 di CTx-1301 per supportare la presentazione della NDA. L'inizio dello studio cardine di Fase 3 a dose fissa nei bambini e negli adolescenti è previsto per la metà del 2023.