Clovis Oncology, Inc. ha annunciato una presentazione orale che illustra i dati iniziali della Fase 1 dello studio clinico LuMIERE di Fase 1/2 sponsorizzato da Clovis Oncology (NCT04939610), che indaga la sicurezza, la farmacocinetica, la dosimetria e l'attività antitumorale preliminare del suo candidato alla radioterapia mirata, FAP-2286 marcato con lutezio-177 (177Lu-FAP-2286). Complessivamente, in nove pazienti trattati nelle prime due coorti di dosi, 177Lu-FAP-2286 ha dimostrato un profilo di sicurezza gestibile e prove incoraggianti di attività, compresa una risposta parziale RECIST confermata in un paziente. Inoltre, verranno presentati anche i dati aggiornati di uno studio di Fase 1 avviato dallo sperimentatore su FAP-2286 marcato con gallio-68 (68Ga-FAP-2286) come nuovo agente di imaging per identificare il cancro metastatico nei pazienti con tumori solidi (NCT04621435).

Questi set di dati saranno presentati oralmente da Jonathan McConathy, M.D., Ph.D., Professore Associato e Direttore della Divisione di Imaging Molecolare e Terapeutico presso il Dipartimento di Radiologia dell'Università dell'Alabama a Birmingham nella Scuola di Medicina Marnix E. Heersink School of Medicine, e Brad Kline, Coordinatore della Ricerca Clinica presso l'Università della California, San Francisco (UCSF), rispettivamente al Meeting Annuale 2022 della Society of Nuclear Medicine & Molecular Imaging (SNMMI) a Vancouver, British Columbia. FAP-2286 ha come bersaglio la proteina di attivazione dei fibroblasti (FAP), un promettente bersaglio terapeutico con espressione in molti tipi di tumore. FAP-2286 è la prima terapia radionuclidica mirata a un peptide (PTRT) e agente di imaging che ha come bersaglio la FAP ad entrare nello sviluppo clinico ed è il candidato principale nel programma di sviluppo della terapia radionuclidica mirata (TRT) di Clovis Oncology.

La parte di Fase 1 dello studio LuMIERE sta valutando la sicurezza dell'agente terapeutico sperimentale 177Lu-FAP-2286 per identificare la dose e il programma di Fase 2 raccomandati. Si stanno valutando anche la sicurezza e l'assorbimento tumorale dell'agente di imaging 68Ga-FAP-2286, con piani per coorti di espansione di Fase 2 in più tipi di tumore da avviare nel quarto trimestre 2022. I risultati iniziali della parte di Fase 1 dello studio di Fase 1/2 LuMIERE, attualmente in corso, hanno riscontrato eventi avversi al trattamento (TEAE) generalmente da lievi a moderati tra i nove pazienti della popolazione di sicurezza che hanno ricevuto 3,7 o 5,55 GBq/dose dell'agente terapeutico sperimentale 177Lu-FAP-2286.

Tre pazienti (33,3%) hanno avuto un TEAE di Grado =3 di dolore alla schiena (11,1%), distensione addominale (11,1%), aumento della bilirubina (11,1%) e iponatriemia (11,1%); nessuno è stato giudicato correlato a 177Lu-FAP-2286. Si è verificato un evento avverso grave (SAE) di dolore alla schiena non correlato a 177Lu-FAP-2286. Non sono state osservate tossicità limitanti la dose nelle coorti da 3,7 o 5,55 GBq (n=3 valutabili in ciascuna coorte).

Ai due livelli di dose valutati finora, la dosimetria degli organi ha rivelato un'esposizione degli organi bersaglio nell'intervallo previsto per supportare la somministrazione di dosi multiple. C'è stata una captazione tumorale in una gamma di tipi di tumore con una ritenzione tumorale prolungata di 177Lu-FAP-2286 dopo la somministrazione. Una risposta parziale RECIST confermata è stata riportata in un paziente pesantemente pretrattato nella coorte di dosi da 3,7 GBq con pseudomixoma peritonei di origine appendicolare, che ha completato sei somministrazioni di 177Lu-FAP-2286.

Nel corso della somministrazione di 177Lu-FAP-2286, nel paziente è stata osservata anche una diminuzione del livello del marcatore tumorale sierico antigene carcinoembrionale (CEA). Il reclutamento per la terza coorte di dosi (7,4 GBq) è in corso. Presentazione dei dati iniziali della Fase 1 di LuMIERE, intitolata “177Lu-FAP-2286 in pazienti con tumori solidi avanzati o metastatici: Initial Data From a Phase 1/2 Study Investigating Safety, Pharmacokinetics, Dosimetry, and Preliminary Antitumor Activity (LuMIERE)” (Abstract #2271), è prevista per martedì 14 giugno alle 11:00 PT, nell'ambito della sessione Basic Oncology: Studi umani di fase iniziale I, dalle 10:00 alle 11:30 PT.

La presentazione dello studio di imaging avviato dallo sperimentatore, intitolato “First-in-human evaluation of 68Ga-FAP-2286, a fibroblast activation protein targeted radioligand” (Abstract #2279), che valuta la capacità dell'agente di imaging 68Ga-FAP-2286 di rilevare il cancro metastatico nei pazienti con tumori solidi, è prevista per martedì 14 giugno alle ore 13:50 PT, nell'ambito della sessione Basic Oncology: Studi umani di fase iniziale II, dalle 13.00 alle 14.30 PT.