Clovis Oncology, Inc. ha annunciato una presentazione orale al 35° Congresso Annuale dell'Associazione Europea di Medicina Nucleare (EANM) che illustra i dati aggiornati della Fase 1 dello studio clinico LuMIERE di Fase 1/2 sponsorizzato da Clovis Oncology (NCT04939610), che indaga la sicurezza, la farmacocinetica, la dosimetria e l'attività antitumorale preliminare del suo candidato alla radioterapia mirata, FAP-2286 marcato con lutezio-177 (177Lu-FAP-2286). Complessivamente, in undici pazienti trattati nelle prime tre coorti di dosi, 177Lu-FAP-2286 ha dimostrato un profilo di sicurezza gestibile e prove incoraggianti di attività antitumorale, tra cui una risposta parziale (PR) confermata in precedenza secondo RECIST in un paziente e un altro paziente con malattia stabile (SD) secondo RECIST fino al quarto ciclo di trattamento. Questo set di dati sarà presentato in una presentazione orale da Thomas A. Hope, M.D., Direttore della Terapia Molecolare nel Dipartimento di Radiologia e Imaging Biomedico dell'Università della California, San Francisco (UCSF), e ricercatore principale dello studio LuMIERE.

FAP-2286 ha come bersaglio la proteina di attivazione dei fibroblasti (FAP), un promettente bersaglio terapeutico con espressione in molti tipi di tumore. FAP-2286 è la prima terapia radionuclidica mirata a un peptide (PTRT) e agente di imaging che ha come bersaglio la FAP ad entrare nello sviluppo clinico ed è il candidato principale nel programma di sviluppo della terapia radionuclidica mirata (TRT) di Clovis Oncology. La parte di Fase 1 dello studio LuMIERE sta valutando la sicurezza dell'agente terapeutico sperimentale 177Lu-FAP-2286 per identificare la dose e il programma di Fase 2 raccomandati.

I risultati aggiornati della parte di Fase 1 dello studio di Fase 1/2 LuMIERE in corso hanno rilevato che gli eventi avversi legati al trattamento (TEAE) sono stati per lo più di Grado 1 e 2 in tutte le coorti. I dati della coorte da 7,4 GBq/dose comprendono due pazienti che hanno completato il primo ciclo e l'arruolamento è in corso. Una tossicità dose-limitante di grado 4 legata a 177Lu-FAP-2286 è stata riportata in uno dei sei pazienti della coorte da 5,55 GBq; il paziente aveva una linfopenia di grado 2 al basale.

Complessivamente, cinque pazienti (45,5%) hanno avuto un TEAE di grado =3, tra cui distensione addominale (9,1%), colangite (9,1%), iponatriemia (9,1%), aumento della bilirubina nel sangue (9,1%) e frattura da compressione spinale (9,1%); nessuno è stato considerato correlato a 177Lu-FAP-2286. C'è stata una buona captazione tumorale in una gamma di tipi di tumore, con una ritenzione tumorale prolungata di 177Lu-FAP-2286 dopo il dosaggio. L'esposizione alle radiazioni del rene e del midollo osseo osservata è apparsa paragonabile a quelle riportate in letteratura per altre terapie con radionuclidi marcati con lutezio-177 con bersagli non-FAP.

Una PR RECIST confermata è stata riportata in un paziente pesantemente pretrattato nella coorte di dosi da 3,7 GBq con pseudomixoma peritonei di origine appendicolare, che ha completato il massimo di sei somministrazioni di 177Lu-FAP-2286. Il paziente continua a non avere progressione della malattia o una successiva terapia antitumorale oltre dodici mesi dopo la prima dose. Una migliore risposta RECIST di SD è stata riportata in un paziente fortemente pretrattato nella coorte di dosi da 5,55 GBq con tumore della cistifellea, che ha completato quattro somministrazioni di 177Lu-FAP-2286 ed è rimasto stabile senza progressione della malattia fino al quarto ciclo di trattamento con successiva progressione.