Connect Biopharma Holdings Limited ha riportato dati positivi dettagliati dallo studio clinico globale di fase 2b di CBP-201 somministrato per via sottocutanea (SC) a pazienti adulti con dermatite atopica (AD) da moderata a grave (WW001) (NCT04444752). La società ha annunciato i risultati principali dello studio di fase 2b il 18 novembre 2021, indicando che tutti e tre i bracci di CBP-201 (300mg Q2W, 150mg Q2W o 300mg Q4W) hanno raggiunto l'endpoint primario di riduzione dell'area e dell'indice di gravità dell'eczema (EASI) dal basale alla settimana 16 e sono stati statisticamente superiori al placebo. L'annuncio ha notato che anche diversi endpoint secondari chiave sono stati raggiunti con CBP-201. CBP-201 è stato anche osservato con dati di sicurezza favorevoli e, rispetto al placebo, ha dimostrato un'incidenza simile di eventi avversi dovuti al trattamento (TEAEs), eventi avversi gravi (SAEs) e TEAEs che hanno portato alla sospensione del farmaco in studio. Per gli eventi avversi (AE) di particolare interesse (AESI) tra i pazienti che ricevono CBP-201, sono state riportate basse incidenze di reazioni al sito di iniezione (1,8%) e congiuntivite (3,5%). Poiché lo studio di fase 2b di CBP-201 si è svolto durante la pandemia COVID-19 e la popolazione di pazienti reclutati aveva una gravità della malattia AD nettamente inferiore e un tasso di interruzione dei pazienti più alto rispetto ai precedenti studi di fase 3 sugli anticorpi IL-4Ra, sono state effettuate ulteriori analisi per determinare gli effetti di questi fattori sull'entità del beneficio del trattamento osservato con CBP-201 nello studio di fase 2b. Analisi aggiuntive dei dati Risultati chiave delle analisi a priori e post-hoc: Rispetto ai precedenti studi sugli anticorpi IL-4Ra nell'AD, i pazienti arruolati in tutti i gruppi di trattamento in questo studio avevano una gravità della malattia significativamente inferiore al basale. La minore gravità della malattia nella popolazione complessiva dello studio potrebbe aver contribuito alla minore percentuale di cambiamenti del punteggio EASI dal basale in tutti i gruppi di trattamento osservati nello studio di fase 2b rispetto ai precedenti studi di fase 3 sugli anticorpi IL-4Ra nel MA. Nella sottopopolazione cinese (n=32), un'analisi predefinita eseguita per sostenere le discussioni in corso con le autorità di regolamentazione in Cina, rispetto alla popolazione complessiva dello studio, i pazienti avevano un punteggio EASI mediano al basale più alto, una maggiore proporzione di punteggio IGA=4 e un coinvolgimento della BSA più elevato rispetto alla popolazione complessiva dello studio. Un'analisi della riduzione percentuale mediana dell'EASI dal basale, che riduce l'impatto della bassa mediana dell'EASI al basale e la distribuzione non normale della gravità della malattia dei pazienti AD osservata in questo studio, ha mostrato riduzioni maggiori (79,3%, 64,7%, 72,4% per 300 mg Q2W, 150 mg Q2W, 300 mg Q4W, rispettivamente rispetto al 41,0% nel placebo) rispetto alla riduzione percentuale media dell'EASI dal basale riportata sopra (n=226). In un'analisi esplorativa post-hoc dei pazienti con una maggiore gravità della malattia al basale basata sul punteggio EASI (n=69), rispetto alla popolazione complessiva dello studio, i risultati hanno mostrato sia una maggiore riduzione del punteggio EASI dal basale che una minore risposta al placebo. Allo stesso modo, un'analisi post-hoc dei pazienti (n=69) con un livello basale più alto di timo e chemochina regolata dall'attivazione (TARC o CCL17), un biomarcatore associato all'attività della malattia nei pazienti con AD, rispetto alla popolazione complessiva di pazienti in questo studio, ha mostrato che essi hanno ottenuto una maggiore riduzione dell'EASI e hanno avuto una minore risposta al placebo, rispetto alla popolazione complessiva. Sono stati osservati tassi di interruzione del trattamento più elevati, in particolare nei bracci di trattamento attivo (13%19%) rispetto a quelli dei precedenti studi di fase 3 anti-IL-4Ra (6,39,5%). La maggior parte delle interruzioni nello studio di fase 2b sono state dovute al ritiro del consenso da parte dei pazienti o alla perdita del follow-up, ed è probabile che le restrizioni di movimento legate alla pandemia di COVID-19 abbiano contribuito ai tassi più alti osservati. Nessuna delle interruzioni nello studio di fase 2b era attribuibile direttamente all'infezione da COVID-19. Queste analisi aggiuntive dimostrano che i benefici significativi del trattamento visti nelle analisi primarie per CBP-201 sono marcatamente più alti nei pazienti con una maggiore gravità della malattia di AD al basale, basata sul punteggio EASI e TARC o CCL17. Questi risultati dimostrano che CBP-201 ha il potenziale per mostrare un profilo di efficacia superiore rispetto all'attuale terapia con anticorpi IL-4Ra in studi futuri su pazienti con una maggiore gravità della malattia al basale. Lo studio clinico globale di fase 2b, A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Multi-Centered Study of the Efficacy, Safety, Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of CBP-201 in Adult Subjects with Moderate to Severe Atopic Dermatitis, ha arruolato 226 pazienti (età 1875 anni) negli Stati Uniti, Cina, Australia e Nuova Zelanda. I pazienti sono stati randomizzati a uno dei tre gruppi di trattamento CBP-201 o al gruppo placebo. I gruppi di trattamento CBP-201 hanno tutti ricevuto una dose di carico di 600 mg il giorno 1 e poi hanno ricevuto 300 mg Q2W, 150 mg Q2W o 300 mg Q4W. Il periodo di trattamento è stato di 16 settimane, e tutti i pazienti sono stati seguiti per un ulteriore periodo di 8 settimane. CBP-201 e placebo sono stati somministrati tramite iniezione SC. L'endpoint primario di efficacia era la riduzione percentuale del punteggio EASI dal basale alla settimana 16 per ogni gruppo CBP-201 rispetto al gruppo placebo; gli endpoint secondari chiave erano la proporzione di pazienti con un punteggio IGA 0 o 1 e una riduzione di =2 punti alla settimana 16; la proporzione di pazienti che raggiungevano EASI-50, EASI-75 o EASI-90 dal basale alla settimana 16; e il cambiamento dal basale alla settimana 16 nella media settimanale PP-NRS. Le valutazioni di sicurezza comprendevano gli effetti collaterali riportati, i segni vitali, gli esami fisici e i cambiamenti nel sito di iniezione; le valutazioni di laboratorio e dell'elettrocardiogramma; e il numero di pazienti che mostravano anticorpi anti-farmaco. Nei prossimi mesi, Connect Biopharma intende discutere i dati di CBP-201 con la FDA e altre autorità sanitarie e cercare un feedback sul suo programma di sperimentazione di fase 3 in pazienti adulti con AD da moderato a grave. L'azienda prevede di iniziare l'arruolamento nella seconda metà del 2022.